AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構(AMED)の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

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研究課題情報

研究課題名
重症熱性血小板減少症候群(SFTS)の対策に資する開発研究
課題管理番号
21fk0108081j0003
統合プロジェクト
医薬品プロジェクト
9つの連携分野プロジェクト
新興・再興感染症制御プロジェクト
事業名
新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業 , 感染症実用化研究事業
タグ(2021)
/研究の性格/生命・病態解明等を目指す研究
/開発フェーズ/基礎的
/承認上の分類/体外診断薬
/対象疾患/感染症および寄生虫症
タグ(2020)
/研究の性格/医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
/開発フェーズ/基礎的
/承認上の分類/医薬品
/対象疾患/感染症および寄生虫症
タグ(2019)
/研究の性格/医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>
/開発フェーズ/基礎的
/承認上の分類/医薬品
/対象疾患/感染症および寄生虫症
代表研究機関
国立感染症研究所
研究代表者
(2021) 西條政幸 , 国立感染症研究所 , ウイルス第一部・客員研究員
(2020) 西條政幸 , 国立感染症研究所 , 国立感染症研究所 ウイルス第一部・部長
(2019) 西條政幸 , 国立感染症研究所 , 国立感染症研究所 ウイルス第一部・部長
研究期間
2019年度-2021年度
課題への総配分額

(単位:千円)

  • 111,700
  • 2021年度
    37,050
  • 2020年度
    37,050
  • 2019年度
    37,600
研究概要(2021)
重症熱性血小板減少症候群(SFTS)の致命率は非常に高く,特異的な治療法はない.SFTSは今後も流行し続ける.その致命率は20-30%にも登り,日本,中国,韓国で流行している.動物由来感染症であること,マダニに咬まれて原因ウイルスのSFTSウイルス(SFTSV)に感染してSFTSを発症すること,ペット(ネコやイヌ)からSFTSVに感染してSFTSを発症する事例が発生していることから,特異的な治療・予防法開発研究が望まれる.SFTSの病態や性質はクリミア・コンゴ出血熱のそれらに類似し,本研究成果は日本だけでなく,国際的な貢献にも繋がる.ワンヘルスアプローチとしてSFTSウイルス(SFTSV)感染症の動物とヒトとのインターフェースに注目した研究も強化する.その上で医療従事者,獣医師等の感染予防策も策定する必要がある.上記の項目に関する研究が実施される.研究代表者として班全体の研究の進捗を統括する.特に特異的治療法,診断キット,および,ワクチン開発について研究分担者とともに研究する.最終年度の課題として,医療従事者,獣医療従事者の感染予防指針をまとめる.また,2019年に北海道で発見された新規ナイロウイルス(エゾウイルス)感染症の特徴を調べるとともに,診断法を開発する.
研究概要(2020)
重症熱性血小板減少症候群(SFTS)の致命率は10-30%と非常に高く,特異的な治療法はない.SFTSは今後も流行し続ける.その致命率は20-30%にも登り,日本,中国,韓国で流行している.動物由来感染症であること,マダニに咬まれて原因ウイルスのSFTSウイルス(SFTSV)に感染してSFTSを発症すること,ペット(ネコやイヌ)からSFTSVに感染してSFTSを発症する事例が発生していることから,特異的な治療・予防法開発研究が望まれる.SFTSの病態や性質はクリミア・コンゴ出血熱のそれらに類似し,本研究成果は日本だけでなく,国際的な貢献にも繋がる.ワンヘルスアプローチとしてSFTSウイルス(SFTSV)感染症の動物とヒトとのインターフェースに注目した研究も強化する.その上で医療従事者,獣医師等の感染予防策も策定する必要がある.上記の項目に関する研究が実施される.研究代表者として班全体の研究の進捗を統括する.特に特異的治療法,診断キット,および,ワクチン開発について研究分担者とともに研究する.また,2019年に北海道で発見された新規ナイロウイルス(エゾウイルス)感染症の特徴を調べるとともに,診断法を開発する.
研究概要(2019)
重症熱性血小板減少症候群(SFTS)の致命率は10-30%と非常に高く,特異的な治療法はない.SFTSは今後も流行し続ける.その致命率は20-30%にも登り,日本,中国,韓国で流行している.動物由来感染症であること,マダニに咬まれて原因ウイルスのSFTSウイルス(SFTSV)に感染してSFTSを発症すること,ペット(ネコやイヌ)からSFTSVに感染してSFTSを発症する事例が発生していることから,特異的な治療・予防法開発研究が望まれる.SFTSの病態や性質はクリミア・コンゴ出血熱のそれらに類似し,本研究成果は日本だけでなく,国際的な貢献にも繋がる.ワンヘルスアプローチとしてSFTSウイルス(SFTSV)感染症の動物とヒトとのインターフェースに注目した研究も強化する.その上で医療従事者,獣医師等の感染予防策も策定する必要がある.上記の項目に関する研究が実施される.研究代表者として班全体の研究の進捗を統括する.特に特異的治療法,診断キット,および,ワクチン開発について研究分担者とともに研究する.

研究成果情報

【成果報告書】

成果の概要
1. 臨床・病態
1) アンケート調査でSFTSV院内感染予防・獣医師等への感染予防策マニュアル整備の重要性を確認した.2) マウス培養腹腔マクロファージにSFTSVを感染させ,IL-6とTNF-α mRNAの産生が増加していることを確認した.3) NSs蛋白質が宿主因子TBK1と結合してその作用を阻害する事によってNF-κBの過剰な活性化を引き起こすことを明らかにした.4) 北海道のエゾシカおよびアライグマからエゾウイルス(YEZV)抗体が検出された.北海道のオオトゲチマダニなどからYEZV遺伝子が検出された.

2. 診断・治療法
1) ファビピラビル耐性SFTSV作出の研究を通じて, SFTS患者にファビピラビル投与による治療を実施しても耐性ウイルスの出現しないことを示す成績を得た.2) SFTSVに対する中和活性のある単クローン抗体の樹立を試みたが,治療効果を示す単クローン抗体は得られなかった. 3) L-DOPAとD-DOPAに培養細胞レベルで抗SFTSV活性があることを見出した.4) SFTSV構成蛋白質の変異が与える特徴を解析するためのリバースジェネティクス法を開発し,種々のウイルス学的解析を実施した.5) 開発されたLAMP法で検出できないと考えられる遺伝子配列を有するSFTSV遺伝子検出も可能になるよう改良した.

3. ワクチン
1) GPC遺伝子組込みDNAワクチンの効果は不活化ワクチンやVLPワクチンのそれよりも高かった. 2) LC16m8を土台としたSFTSワクチンの誘導する細胞性免疫誘導機序に関する研究を継続した.3) 1回だけ感染できるSFTSV粒子(SFTSV-SRIPs)のワクチン効果をマウス感染モデルで確認した.

4. 病理
1) PBL-1細胞を用いてSFTS患者の体内で起こるウイルス感染を再現する実験系を開発した.

5. 疫学
1) 獣医療従事者/飼主に感染予防策を周知するとともに,感染予防策研修の必要性を示すアンケート調査成績を得た.2) 千葉県のシカにおけるSFTSV抗体陽性率が近年上昇していることが確認された.3) 長崎県の4名の疑い例患者から1名で,23匹の有症飼イヌ・ネコ5匹で,SFTSV感染陽性例を確認した.ネコ感染例とヒト感染例が関連している事例も確認された.4) ステロイド投与,血漿交換情報をアンケート調査で収集し後方視的に解析した.
学会誌・雑誌等における論文一覧

1.Yamada H, Taniguchi S, Shimojima M, Tan L, Kimura M, Morinaga Y, Fukuhara T, Matsuura Y, Komeno T, Furuta Y, Saijo S, Tani H. M segment-based minigenome system of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus as a tool for antiviral drug screening. Viruses. 2021, 13, 1061. doi: 10.3390/v13061061.

2.Kanda K, Kinoshita N, Kutsuna S, Nakamura K, Okuhama A, Shimomura A, Inagaki T, Yoshikawa T, Kurosu T, Shimojima M, Saijo M, Ohmagari N. Residual and late onset symptoms appeared in a patient with severe fever with thrombocytopenia in a convalescence stage. Viruses. 2021, 13(4), 657, doi: 10.3390/v13040657.

3.Sano S, Fukushi S, Yamada S, Harada S, Kinoshita H, Sugimoto S, Yoshikawa T, Kurosu T, Takamatsu Y, Shimojima M, Toda S, Hamada Y, Fujisawa N, Sugimoto T, Saijo M. Development of an RT-LAMP assay for the rapid detection of SFTS virus. Viruses. 2021, 13(4), 693, doi: 10.3390/v13040693.

4.Fujikawa T, Yoshikawa T, Kurosu T, Shimojima M, Saijo M, Yokota K: Co-infection with severe fever with thrombocytopenia syndrome virus and Rickettsia japonica after tick bite, Japan. Emerg Infect Dis, 27(4), 1247-1249, 2021, doi: 10.3201/eid2704.203610.

5.Wada Y, Miyamoto S, Iida S, Sano K, Sato Y, Ainai A, Saito K, Katano H, Hasegawa H, Suzuki T. Propagation of activated B cells by in vitro SFTSV infection of human peripheral blood mononuclear cells. J Infect Dis. 2021, doi: 10.1093/infdis/jiab343.

6.山本和子, 坂本憲穂, 井手口周平, 芦澤信之, 平山達朗, 高園貴弘, 今村圭文, 宮崎泰可, 田代将人, 田中健之, 泉川公一, 柳原克紀, 迎寛. 生物学的製剤治療中の関節リウマチ患者における肺炎の検討. 感染症学雑誌. 2021, 95(臨増), 212-212.

7.芦澤信之, 高園貴弘, 長崎洋司, 平山達朗, 高橋健介, 山梨啓友, 田代将人, 山本和子, 福田雄一, 今村圭文, 宮崎泰可, 澤井豊光, 福島喜代康, 矢寺和博, 泉川公一, 柳原克紀, 有吉紅也, 迎寛. 4種類のSARS-CoV-2抗体検出キットの性能評価. 感染症学雑誌. 2021, 95(臨増), 249-249.

8.山本和子, 植木幸孝, 坂本憲穂, 古賀智裕, 一瀬邦弘, 井手口周平, 芦澤信之, 平山達朗, 今村圭文, 宮崎泰可, 泉川公一, 柳原克紀, 川上純, 迎寛. 生物学的製剤治療中の関節リウマチ患者における肺炎発症のリスク因子. 日本呼吸器学会誌. 2021, 10, 増刊, 173-173.

9.芦澤博貴, 山本和子, 芦澤信之, 平山達朗, 高園貴弘, 今村圭文, 宮崎泰可, 田代将人, 田中健之, 森本浩之輔, 栗原慎太郎, 有吉紅也, 泉川公一, 迎寛. 重症熱性血小板減少症候群(SFTS)における胸部画像所見の検討. 日本呼吸器学会誌. 2021, 10(増刊),199-199.

10.平山達朗, 宮崎泰可, 芦澤信之, 高園貴弘, 山本和子, 今村圭文, 泉川公一, 柳原克紀, 河野茂, 迎寛. トランスロケーションマウスモデルを用いたCandida albicansにおけるerg3欠損株の病原性の検討. 感染症学雑誌. 2021, 95(臨増)203-203.

11.太田賢治, 木村由美子, 松田淳一, 小佐井康介, 長谷川寛雄, 泉川公一, 迎寛, 柳原克紀. SARS-CoV-2遺伝子検査(qRT-PCR法)における唾液検体の偽陽性率の検討. 感染症学雑誌. 2021, 95(臨増), 249-249.

12.平山達朗, 宮崎泰可, 芦澤信之, 高園貴弘, 山本和子, 今村圭文, 泉川公一, 柳原克紀, 河野茂, 迎寛. トランスロケーションマウスモデルを用いたCandida albicansにおけるerg3欠損株の病原性の検討. 感染症学雑誌. 2021, 95(臨増), 203-203.

13.國島広之, 吉川徹, 網中眞由美, 遠藤史郎, 菅野みゆき, 豊川真弘, 貫井陽子, 藤田昌久, 森兼啓太, 四柳宏, 和田耕治, 佐藤智明, 青柳哲史, 飯沼由嗣, 泉川公一, 植田貴史, 内山正子, 藤村茂, 美島路恵, 三鴨廣繁, 職業感染制御委員会. 職業感染制御委員会・臨床研究推進委員会 新型コロナウイルス感染症診療における医療従事者の針刺し切創についてのアンケート調査. 日本環境感染学会誌. 2021, 36, 179-180.

14.入舩理, 山本和子, 芦澤信之, 平山達朗, 高園貴弘, 今村圭文, 宮崎泰可, 泉川公一, 柳原克紀, 迎寛. 診断に半年間を要し,歩行困難となったバザン硬結性紅斑の一例. 結核. 2021, 96, 115-115.

15.高野愛,前田健.増加するダニ媒介性感染症.ペストコントロール.2021, 195,27-33.

16.石嶋慧多.前田健.重症熱性血小板減少症候群の国内の発生現状,小動物領域における課題と展望について.東獣ジャーナル.2021, 60010-15.

17.前田健.マダニが運ぶ怖い病気.森林科学.2021, 92, 16-21.

18.Ogawa M, Murae M, Gemba R, Irie T, Shimojima M, Saijo M, Noguchi K, Fukasawa M. L-DOPA, a treatment for Parkinson's disease, and its enantiomer D-DOPA inhibit severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection in vitro. J Infect Chemother. 2022, 28, 373-376, doi: 10.1016/j.jiac.2021.11.005.

19.Braeckel EV, Page I, Davidsen JR, Laursen CB, Agarwal R, Alastruey-Izquierdo A, Barac A, Cadranel J, Chakrabarti A, Cornely OA, Denning DW, Flick H, Gangneux JP, Godet C, Hayashi Y, Hennequin C, Hoenigl M, Irfan M, Izumikawa K, Koh WJ, Kosmidis C, Lange C, Lamprecht B, Laurent F, Munteanu O, Oladele R, Patterson TF, Watanabe A, Salzer HJF. Treatment outcome definitions in chronic pulmonary aspergillosis: a CPAnet consensus statement. Eur Resp J. 2022, doi:10.1183/13993003.02950-2021.

20.Kirino Y, Yamanaka A, Ishijima K, Tatemoto K, Maeda K, Okabayashi T. Retrospective study on the possibility of an SFTS outbreak associated with undiagnosed febrile illness in veterinary professionals and a family with sick dogs in 2003. J Infect Chemother. 2022, 23:S1341-321X(22)00052-6.

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

1.野生動物における SFTS の血清疫学調査:ウイルス中和試験の重要性,立本完吾,石嶋慧多,朴ウンシル,黒田雄大,Milagros Virhuez Mendoza,原田倫子,井上雄介,Ngo Thuy Bao Tran,鍬田龍星,高野愛,下田宙,前田健,第73回日本衛生動物学会,2021/4/16-18,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

2.野生動物におけるSFTSの血清疫学調査:ウイルス中和試験の重要性,立本完吾,石嶋慧多,朴ウンシル,黒田雄大,Milagros Virhuez Mendoza,原田倫子,井上雄介,Ngo Thuy Bao Tran,鍬田龍星,高野愛,下田宙,前田健,第37回日本衛生動物学会大会,2021/4/16-4/18,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

3.COVID-19の感染対策 クラスター/アウトブレイク対応,泉川公一,第95回日本感染症学会・第69回日本化学療法学会合同学会,2021/5/9,国内,口答発表.

国内 / 

4.医療機関における新型コロナウイルス感染症の感染対策 外来診療における感染対策の注意点,泉川公一,第95回日本感染症学会・第69回日本化学療法学会合同学会 ICD講習会,2021/5/9,国内,口答発表.

国内 / 

5.動物から学ぶ感染症,前田健,One Health Research Centerキックオフシンポジウム基調講演,2021/5/29,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

6.COVID-19における放射線部門の現状 COVID-19とは ~長崎大学病院の取り組み~,泉川公一,第52回全国国立大学法人放射線診療部門会議,2021/5/28,国内,口答発表.

国内 / 

7.長崎県におけるCOVID-19を振り返って ~アカデミアと調整本部リーダーとしての視点から~,泉川公一,第29回長崎救急医学会,2021/9/4,国内,口答発表.

国内 / 

8.佐賀由美子,嶌田嵩久,松村隆治,稲崎倫子,板持雅恵,谷英樹,大石和徳:富山県の獣医療従事者における重症熱性血小板減少症候群の感染リスクに関する研究,令和3年度中部地区獣医師大会・獣医学術中部地区学会,2021/9/5-6,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

9.Eugene Mazimpaka,Hirohisa Mekata,Hideki Tani,Ken Maeda,Keita Ishijima,Yumi Kirino,Akatsuki Saito,Tamaki Okabayashi,A high-throughput neutralizing antibody test for SFTS diagnosis,第164回日本獣医学会学術集会,2021/9/7 -9,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

10.北海道における新規オルソナイロウイルスによる急性発熱性疾患, 松野啓太,児玉文宏,山口宏樹,Eunsil Park,立本完吾,前田健,西條政幸,第28回 ダニと疾患のインターフェイスに関するセミナー,2021/9/10,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

11.緑茶由来フラボノイド類の重症熱性血小板減少症候群ウイルスに対する増殖抑制効果,小川基彦,下島昌幸,西條政幸,深澤征義,第3回SFTS研究会学術集会,2021/9/17,国内,口頭.

国内 / 口頭

12.SFTSV 株間のマウスにおける病原性の比較,朴ウンシル,立本完吾,石嶋慧多,下島昌幸,吉河智城,宇田晶彦,西條政幸,森川茂,前田健,第3回SFTS 研究会・学術集会,2021/9/17,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

13.関東地方で初めて感染が確認された重症熱性血小板減少症候群の1例,平良雅克,追立のり子,西嶋陽奈,太田茉里,佐藤重紀,髙松由基,吉河智城,黒須剛,下島昌幸,立本完吾,石嶋慧多,前田健,西條政幸,第3回SFTS 研究会・学術集会,2021/9/17,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

14.エゾウイルス感染症の診断法開発と疫学調査,松野啓太,児玉文宏,山口宏樹,Eunsil Park,立本完吾,前田健,西條政幸,第3回SFTS 研究会・学術集会,2021/9/17,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

15.Expertが斬る「泉川公一がアスペルギルスを斬る」,泉川公一,第36回日本環境感染学会総会,2021/9/20, 国内, 口答発表.

国内 / 

16.アウトブレイクから学ぶ感染制御 カルバペネマーゼ産生腸内細菌科細菌のアウトブレイク事例紹介,泉川公一,第36回日本環境感染学会総会,2021/9/20,国内,口答発表.

国内 / 

17.血液内科領域における抗真菌薬適正使用 ~最近のエビデンスから~,泉川公一,第83回日本血液学会学術集会,2021/9/23,国内,口答発表.

国内 / 

18.Sithumini MW Lokupathirage,Yoshimi Tsuda,Kisho Noda,Kenta Shimizu,Devinda Muthusinghe,Kumiko Yoshimatsu,Subcellular localization of nucleocapsid and L proteins of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in the ribonucleoprotein complex formation,第7回 北海道大学・部局横断シンポジウム,2021/10/1, 国内.ポスター発表.

国内 / ポスター

19.動物由来感染症を知る:SFTSからCOVID-19まで,前田健,Infection and Immunity Research Symposium XII,2021/10/8,国内,口頭発表.

国内 / 口頭

20.マイコプラズマ感染症の現状と課題,泉川公一,日本医療検査科学会第53回大会,2021/10/10,国内, 口答発表.

国内 / 

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1.Current Situation of Tick-Borne Diseases in Japan,Ken Maeda,PET FAIR SOUTH-EAST ASIA,2022/2/17,国外.

国外

2.未知を既知へ,前田健,新化学技術推進協会ライフサイエンス技術部会 反応分科会 勉強会「感染症に挑む」2022/1/17,国内.

国内

3.動物由来感染症:発生予測できる日を目指して!,前田健,日本大学動物医科学研究センターセミナー,2022/1/11,国内.

国内

4.人獣共通感染症について,前田健,福岡県講習会,2021/11/24,国内.

国内

5.人獣共通感染症の最新情報,前田健,麻布大学大学院】特別講義,2021/11/10,国内.

国内

6.アライグマを介した感染症の危険性について,前田健,令和3年度第9回獣害対策基礎研修(外来生物)・兵庫県アライグマ・ヌートリア対策連絡会議基調講演,2021/10/21,国内.

国内

7.最近話題の動物由来感染症,前田健、2021年度国立感染症研究所・医師卒後臨床研修プログラム,2021/10/14,国内.

国内

8.ダニ媒介性感染症 & SFTS,前田健,令和3年度 動物由来感染症レファレンスセンター「近年、国内で患者が報告されている動物由来感染症について」,2021/9/6,国内.

国内

9.新型コロナだけではない!人獣共通感染症,前田健,動物と安心して暮らせる長野県研修会第2弾,2021/5/14,国内.

国内

10.動物由来感染症,前田健,実地疫学専門家養成コース(Field Epidemiology Training Program: FETP)初期導入コース,2021/4/20,国内.

国内



更新日:2024-10-10

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