AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021
• 2020
• 2019

【成果報告書】

成果の概要

本研究では2012年以降、全国23施設において39歳以下の子宮頸癌及びその前癌病変（子宮頸部上皮内腫瘍グレード1-3 [CIN1-3]・上皮内腺癌 [AIS]）から検出されるヒトパピローマウイルス（HPV）の型判定を行い、現行の2価/4価ワクチンがカバーするHPV16/18の陽性率の推移を調査してきた。2021年度は1047名（CIN1: 167名、CIN2-3/AIS; 772名、子宮頸癌: 108名）を症例登録した。全登録症例数は10221名（CIN1: 985名、CIN2-3/AIS: 7646名、子宮頸癌: 1590名）となった。
今年度はこれまでに蓄積された全データを用いて、接種年齢とワクチン効果の関連および集団免疫効果を解析した。CIN2-3/AIS患者のHPV16/18陽性率は、初回接種年齢によって大きな差が見られた（15歳までの接種（n=36）で0.0%、16-18歳（n=23）で13.0%、19-22歳（n=14）で35.7%、23歳以上での接種（n=91）では39.6%、P trend <0.0001）。ワクチン接種群の中で18歳までの接種と18歳以降の接種で大きな差が見られた（5.1% vs. 39.0%、P <0.0001）。HPV16/18陽性率は初交前接種（n=16）で0.0%、初交後3年以内の接種（n=8）で12.5%、3年以降の接種（n=15）では40.0%だった（P trend=0.003）。HPVワクチンの効果は15歳までもしくは初交前に接種すれば非常に強いことが示唆された（Cancer Sci 2022;113:1428-34）。一方、ワクチン未接種者（n=4618）を対象とした解析において、2012年から2020年までの9年間に20-24歳で診断されたCIN1のHPV16/18陽性率は36.0%（2012-2013）から10.0%（2019-2020）まで有意に低下した（P=0.03）。20-24歳で診断されたCIN2-3/AISでも同様の傾向が見られた（62.5%→36.4%、P=0.07）。この結果は、ワクチン接種率が高い1994-1999年生まれの世代では未接種者であってもHPV16/18陽性率が有意に低下したことによる集団免疫効果と考えられる（Vaccines 2022;10:188）。これらの成果はいずれも我が国では初めてのエビデンスである。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Onuki M, Yamamoto K, Yahata H, Kanao H, Horie K, Konnai K, Nio A, Takehara K, Kamiura S, Tsuda N, Takei Y, Shigeta S, Nakai H, Yoshida H, Motohara T, Kato T, Nakamura K, Hamanishi J, Tasaka N, Ishikawa M, Kado N, Taira Y, Mori M, Iwata T, Takahashi F, Kukimoto I, Yoshikawa H, Yaegashi N, Matsumoto K, For The Mint Study Group. Changes in HPV16/18 Prevalence among Unvaccinated Women with Cervical Intraepithelial Neoplasia in Japan: Assessment of Herd Effects following the HPV Vaccination Program. Vaccines （Basel）. 2022, 10, 188. doi: 10.3390/vaccines10020188.

2.Onuki M, Yamamoto K, Yahata H, Kanao H, Yokota H, Kato H, Shimamoto K, Takehara K, Kamiura S, Tsuda N, Takei Y, Shigeta S, Matsumura N, Yoshida H, Motohara T, Watari H, Nakamura K, Ueda A, Tasaka N, Ishikawa M, Hirashima Y, Kudaka W, Taguchi A, Iwata T, Takahashi F, Kukimoto I, Yoshikawa H, Yaegashi N, Matsumoto K; MINT Study Group. Human papillomavirus vaccine effectiveness by age at first vaccination among Japanese women. Cancer Science. 2022, 113, 1428-34. doi: 10.1111/cas.15270. （Online ahead of print on Feburuay 2, 2022）

3.Tanaka K, Kogure G, Onuki M, Matsumoto K, Iwata T, Aoki D, Kukimoto I. Ancient Evolutionary History of Human Papillomavirus Type 16, 18 and 58 Variants Prevalent Exclusively in Japan. Viruses. 2022, 14, 464. doi: 10.3390/v14030464.

4.Yamashita-Kawanishi N, Chang CY, Chambers JK, Uchida K, Sugiura K, Kukimoto I, Chang HW, Haga T. Comparison of prevalence of Felis catus papillomavirus type 2 in squamous cell carcinomas in cats between Taiwan and Japan. Journal of Veterinary Medical Science. 2021, 83, 1229-33. doi: 10.1292/jvms.21-0153.

5.Hayashi S, Iwata T, Imagawa R, Sugawara M, Chen G, Tanimoto S, Sugawara Y, Tanaka I, Matsui T, Nishio H, Nakamura M, Katoh Y, Mori S, Kukimoto I, Aoki D. Transcription Factor Homeobox D9 Drives the Malignant Phenotype of HPV18-Positive Cervical Cancer Cells via Binding to the Viral Early Promoter. Cancers （Basel）. 2021, 13, 4613. doi: 10.3390/cancers13184613.

6.Que L, Li Y, Dainichi T, Kukimoto I, Nishiyama T, Nakano Y, Shima K, Suzuki T, Sato Y, Horike S, Aizaki H, Watashi K, Kato T, Aly HH, Watanabe N, Kabashima K, Wakae K, Muramatsu M. Interferon-gamma induced APOBEC3B contributes to Merkel cell polyomavirus genome mutagenesis in Merkel cell carcinoma. Journal of Investigative Dermatology. 2021; S0022-202X（21）02636-1. doi: 10.1016/j.jid.2021.12.019.

7.Ikeda M, Shida M, Shigeta S, Nagase S, Takahashi F, Yamagami W, Katabuchi H, Yaegashi N, Aoki D, Mikami M. The trend and outcome of postsurgical therapy for high-risk early-stage cervical cancer with lymph node metastasis in Japan: a report from the Japan Society of Gynecologic Oncology （JSGO） guideline evaluation committee. Journal of Gynecologic Oncology. 2021, 32, e44. doi: 10.3802/jgo.2021.32.e44.

8.Tsuji K, Shimada M, Takahashi F, Tokunaga H, Deura I, Yamaguchi S, Nakanishi T, Matsuo K, Yaegashi N, Mikami M. Clinico-pathological characteristics of patients with stage IB1-IB2 （FIGO 2018） uterine cervical cancer: a nationwide study in Japan. International Journal of Clinical Oncology. 2021, 26, 1541-52. doi: 10.1007/s10147-021-01938-4.

9.Yamazaki H, Mitamura T, Ihira K, Endo D, Sakurai M, Konno Y, Watari H. The difficulty to diagnose cervical cancer developing in the perinatal period with the first-trimester cytology: A retrospective study. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2021, 47, 3303-9. doi: 10.1111/jog.14882.

10.Yamazaki H, Wada T, Asano H, Fujita H, Okamoto K, Watari H. Comparison between Urine and Cervical High-Risk HPV Tests for Japanese Women with ASC-US. Diagnostics （Basel）. 2021, 11, 1895. doi: 10.3390/diagnostics11101895.

11.Taniguchi S, Sakuragi N, Hanley SJB, Tsukiyama K, Fujita H, Sagae S, Kajii N, Watari H, Tamakoshi A. A feasibility study on cervical screening in non-attenders invited to undergo HPV self-sampling with cytology triage versus repeat invitation for cytology screening in Hokkaido. Nihon Koshu Eisei Zasshi, 2021, 68, 719-727. doi: 10.11236/jph.21-025.

12.Matsuo K, Shimada M, Matsuzaki S, Enomoto T, Mikami M. Wait-time for adjuvant radiotherapy and oncologic outcome in early-stage cervical cancer: A treatment implication during the coronavirus pandemic. Europian Journal of Cancer. 2021, 148, 117-20. doi: 10.1016/j.ejca.2021.02.013.

13.Toyoshima M, Shimada M, Sasaki S, Ishibashi M, Shigeta S, Tsuji K, Nagai T, Tokunaga H, Niikura H, Yaegashi N. A single arm prospective pilot study examining the efficacy and safety of bevacizumab single maintenance therapy following platinum-based chemotherapy in patients with advanced or recurrent cervical cancer. Tohoku Journal of Experimental Medicine. 2021, 254, 145-53. doi: 10.1620/tjem.254.145.

14.Matsuo K, Nusbaum DJ, Matsuzaki S, Klar M, Shimada M, Takekuma M, Roman LD. Utilization and outcomes of adjuvant systemic chemotherapy alone in high risk, early stage cervical cancer in the United States. International Journal of Gynecological Cancer. 2021, 31, 991-1000. doi: 10.1136/ijgc-2021-002655.

15.Matsuo K, Chang EJ, Matsuzaki S, Shimada M, Ciccone MA, Roman LD. Recemt changes in demographics and outcomes of cervical cancer in the United States. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2021, 304, 1-3. doi: 10.1007/s00404-021-06092-w.

16.Deura I, Kanamori R, Nagasawa Y, Kuji S, Ohara T, Tozawa A, Shimada M, Suzuki N. A simple technique of vaginal cuff closure to prevent tumor cell spillage in laparoscopic radical hysterectomy for uterine cervical cancer. Asian Journal of Endoscopic Surgery. 2021, 14, 665-8. doi: 10.1111/ases.12915.

17.Ragab OM, Mehta S, Nusbaum DJ, Shimada M, Brunette LL, Roman LD, Matsuo K. Incorporation of vaginal brachytherapy to external beam radiotherapy in adjuvant therapy for high-risk early-stage cervical cancer: A comparative study. Brachytherapy. 2022, 21, 141-50. doi: 10.1016/j.brachy.2021.09.006.

18.Miyahara S, Tsuji K, Shimada M, Shibuya Y, Shigeta S, Nagai T, Umezawa R, Tokunaga H, Jingu K, Yaegashi N. The impact of histological subtype on survival outcome of patients with stage IIB-IVA cervical cancer who received definitive radiotherapy. Tohoku Journal of Experimental Medicine. 2021, 255, 303-13. doi: 10.1620/tjem.255.303.

19.Shimada M, Tsuji K, Shigeta S, Nagai T, Watanabe Z, Tokunaga H, Kigawa J, Yaegashi N. Rethinking the significance of surgery for uterine cervical cancer. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2022, 48, 576-86. doi: 10.1111/jog.15112.

20.Oishi T, Kigawa J, Iwanari O, Kasai T, Kurokawa T, Hamada M, Fujita H, Fujiwara H, Yokoyama M, Sakuragi N, Harada T, Suzuki M. Is cytology/HPV co-testing for cervical cancer screening useful in Japan? International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2022. doi: 10.1002/ijgo.13961. （Online ahead of print Oct 4, 2021）

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.プレジデンシャルシンポジウム これからの子宮頸癌検診の方向性 －特に推奨された頸部細胞診、HPV単独検診、併用検診の行方：HPV単独検診の時代へ そして、細胞診の新たなる役割, 松本光司, 第62回日本臨床細胞学会総会春期大会, 2021/6/5, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

2.ランチョンセミナー：一気にわかる！HPV検査, 松本光司, 第73回日本産科婦人科学会学術講演会, 2021/4/24, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

3.子宮頸癌におけるHPV16型E1/E2遺伝子に見られる患者内変異の意義, 廣瀬佑輔, 小貫麻美子, 中 摩佑子, 天神林友梨, 田坂暢崇, 佐藤豊実, 田中恒成, 岩田卓, 関沢明彦, 松本光司, 第73回日本産科婦人科学会学術講演会, 2021/4/22-25, 国内, ポスター.

国内　/　ポスター

4.Whole-genome analysis of possibly carcinogenic HPV67 isolated from Japanese women with cervical cancer/precancer, Kogure G, Onuki M, Iwata T, Matsumoto K, Kukimoto I, 第80回日本癌学会学術総会, 2021/10/1, 国内, ポスター.

国内　/　ポスター

5.Whole-genome analysis of possibly carcinogenic HPV67 isolated from Japanese women with cervical cancer/precancer, Kogure G, Onuki M, Iwata T, Matsumoto K, Kukimoto I, 34th International Papillomavirus Conference - IPVC 2021, 2021/11/11-15, 国外, ポスター.

国外　/　ポスター

6.シンポジウム1 子宮頸癌制圧に向けて～予防と初期病変管理の最前線～：HPVタイピング・ウイルスゲノム解析によるCIN進展リスク評価と我が国における9価ワクチンの効果予測, 小貫麻美子, 第73回日本産科婦人科学会学術講演会, 2021/4/23, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

7.ランチョンセミナー：HPVに関する最新情報～検査とワクチン, 藤原寛行, 第73回日本産科婦人科学会学術講演会, 2021/4/24, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

8.特別講演；HPVの基礎知識～検査とワクチン, 藤原寛行, 第48回栃木県産婦人科医会・栃木県産科婦人科学会定時総会 栃木県産婦人科医会特別研修会, 2021/5/16, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

9.特別講演：HPVに関する最新情報～HPVワクチン・型情報の有用性・HPV併用検診～. 藤原寛行. 三重県産婦人科医会特別研修会, 2021/7/8, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

10.シンポジウム：栃木県小山地区におけるLBC/HPV検査併用子宮頸がん検診, 藤原寛行, 第30回日本婦人科がん検診学会総会学術講演会, 2021/9/12, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

11.子宮頸癌に対する放射線治療成績―画像誘導小線源治療導入前後の比較, 牛島弘毅, 工藤滋弘, 森康晶, 齊藤吉弘, 西島明, 鈴木由梨奈, 天神林友梨, 宮坂亞希, 堀江弘二, 横田治重, 第63回日本婦人科腫瘍学会学術講演会, 2021/7/16-18, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

12.新病期分類から考える広汎子宮全摘術後再発中リスク群の術後補助療法の条件, 宮本真豪, 堀江弘二, 鈴木由梨奈, 宮上哲, 佐藤雅和, 西島明, 天神林友梨, 宮坂亞希, 増山彩, 横田治重, 第63回日本婦人科腫瘍学会学術講演会, 2021.7/16-18, 国内, ポスター.

国内　/　ポスター

13.子宮頸癌に対する同時化学放射線療法後12年8ヶ月に発症した子宮癌肉腫の1例, 山口 翔吾, 黒崎 亮, 花岡 美枝子, 新谷 大輔, 佐藤 翔, 小笠原 仁子, 三輪 真唯子, 藪野 彰, 吉田 裕之, 長谷川 幸清, 安田 政実, 藤原 恵一, 第63回日本婦人科腫瘍学会学術講演会, 2021.7/16-18, 国内, ポスター.

国内　/　ポスター

14.Functional analyses of HPV E6/E7 transcript variants in cervical carcinogenesis. Qi N, Minaguchi T, Xu C, Zhang S, Suto A, Itagaki H, Shikama A, Tasaka N, Akiyama A, Nakao S, Ochi H, Satoh T, 第73回日本産科婦人科学会学術講演会, 2021/4/22-25, 国内, ポスター.

国内　/　ポスター

15.腫瘍内組織不均一性解析に基づく、HPV18型の発癌機構と分化調整機構の検討, 日下部美佐子, 田口歩, 松永浩子, 谷川道洋, 山崎美輝, 我妻竜太, 豊原佑典, 馬場聡, 河田啓, 曾根献文, 森繭代, 鶴賀哲史, 織田克利, 川名敬, 竹山春子, 大須賀穣, 第63回日本婦人科腫瘍学会学術講演会, 2021/7/16-18, 国内, ポスター.

国内　/　ポスター

16.局所進行子宮頚部腺癌に対するシスプラチン同時併用重粒子線の初期成績, 土田啓祐, 加納希生, 阿武和. 高草木陽介, 溝口信貴, 芹澤慈子, 鎌田正, 吉田大作, 加藤久盛, 加藤弘之, 2021/7/16, 第63回日本婦人科腫瘍学会学術講演会, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

17.当院の術前化学療法を施行した子宮頸部腺癌症例の予後に関する検討, 松木翔太郎, 笠松由佳, 川村温子, 望月亜矢子, 角暢浩, 髙橋伸卓, 武隈宗孝,平嶋泰之,令和３年度秋期静岡産科婦人科学会学術集会, 2021/11/14, 国内, 口頭.

国内　/　口頭

18.HPV関連子宮頸部腫瘍に罹患した患者はHPVワクチンのインフルエンサーになり得るか北井美穂, 成田萌, 鈴木一弘, 中澤浩志, 澁谷剛志, 山本香澄, 自見倫敦, 矢野紘子,塩﨑隆也, 松岡和子, 長尾昌二, 山口聡, 第73回日本産科婦人科学会, 2021/4/22, 国内,口頭.

国内　/　口頭

19.Application of deep learning as artificial intelligence for classifying uterine cervical squamous epithelial lesion from colposcopy images combined with HPV, Miyagi Y, Takehara K, Miyake T, 第73回日本産科婦人科学会学術講演会, 2021/4/22-25.国内，口頭 （Web配信）.

国内　/　口頭

20.AIを活用した細胞・画像診断の進歩と展望：AIによるコルポスコピー診断, 宮木康成, 竹原和宏, 三宅貴仁, 第62回日本臨床細胞学会総会春期大会，2021/6/5，国内，口頭.

国内　/　口頭

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み

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1.子宮頸がんについて, 加藤久盛, 神奈川県がん診療連携協議会 院内がん登録部会, 2021/6/24, 国内.

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2.医療ムック スーパードクターから教わる最新の医療 子宮頸がん子宮体がん, 加藤久盛, 文藝春秋Web取材, 2021/7/1, 国内.

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