AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2021
• 2020
• 2019

【成果報告書】

成果の概要

当該事業では、日本新薬（株）からGMP原薬の提供を得て、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者を対象に、2019年度はfirst-in-human医師主導治験パート１、2020－2021年度は医師主導治験パート2をそれぞれ完了した。特に医師主導治験パート2では、国立精神・神経医療研究センター病院と鹿児島大学病院で6例のDMD患者を対象に、40 mg/kgあるいは80 mg/kgの用量を1週間ごとに計24週間投与し、主要評価項目である安全性の他、NS-089/NCNP-02投与後の薬物動態、ジストロフィンタンパク質の発現確認、運動機能評価等の有効性について検討を行った。NS-089/NCNP-02の投与により、全例においてジストロフィンタンパク質の発現の回復が認められ、また、運動機能の維持又は改善傾向が示唆された。これらの結果から、本剤はDMDに対する治療効果が期待される。本治験を通じて、有害事象の発生による投与中止例は認めず、一般的な副作用としては、腎機能への軽度の影響が見られた。医師主導治験パート１およびパート2の結果については総括報告書を提出した。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Chesshyre M, Ridout D, Hashimoto Y, Ookubo Y, Torelli S, Maresh K, Ricotti V, Abbott L, Gupta VA, Main M, Ferrari G, Kowala A, Lin YY, Tedesco FS, Scoto M, Baranello G, Manzur A, Aoki Y, Muntoni F.: Investigating the role of dystrophin isoform deficiency in motor function in Duchenne muscular dystrophy. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 13(2): 1360-1372. Apr,2022

2.Aoki Y, Rocha C, Lehto T, Miyatake S, Johansson H, Hashimoto Y, Nordin J, Mager I, Aoki M, Graham M, Sathyaprakash C, Roberts T, Wood M, Behlke M, Andaloussi S.: Fine Tuning of Phosphorothioate Inclusion in 2′-O-Methyl Oligonucleotides Contributes to Specific Cell Targeting for Splice-Switching Modulation. Front Physiol. 12: 689179. Oct, 2021

3.Chiba S, Lim KRQ, Sheri N, Anwar S, Erkut E, Shah MNA, Aslesh T, Woo S, Sheikh O, Maruyama R, Takano H, Kunitake K, Duddy W, Okuno Y, Aoki Y, Yokota T.: eSkip-Finder: a machine learning-based web application and database to identify the optimal sequences of antisense oligonucleotides for exon skipping. Nucleic Acids Res. 2(49(W1)): W193-W198. Jul, 2021

4.青木吉嗣,宮田完二郎. 中分子創薬に向けたDDS開発の新展開|シーエムシー出版. 2022年3月

5.Aoki Y, Wood MJA.: Emerging Oligonucleotide Therapeutics for Rare Neuromuscular J Neuromuscul Dis. 8(6):869-884. 2021

6.Mochizuki H, Aoki M, Ikenaka K, Inoue H, Iwatsubo T, Ugawa Y, Okazawa H, Ono K, Onodera O, Kitagawa K, Saito Y, Shimohata T, Takahashi R, Toda T, Nakahara J, Matsumoto R, Mizusawa H, Jun Mitsui, Murayama S, Katsuno M, the Future Vision Committee of Japanese Society of Neurology, Aoki Y, Ishiura H, Izumi Y, Koike H, Shimada H, Takahashi Y, Tokuda T, Nakajima H, Hatano T, Misawa S, Watanabe H.: Recommendations (Proposal) for promoting research for overcoming neurological diseases 2020. Rinsho Shinkeigaku. 61(11):709-721. Nov,2021

7.峰岸かつら, 青木吉嗣. 本年の動向 デュシェンヌ型筋ジストロフィーの核酸医薬を用いたエクソン・スキップ治療. Annual Review神経. 2021 74-80 2021年6月

8.青木吉嗣. 筋ジストロフィーに対する国産初の核酸医薬品創出デュシェンヌ型筋ジストロフィーのエクソン・スキップ治療. 脳と発達 53(Suppl.) S159-S159 2021年5月

9.木村公一, 大門雅夫, 青木吉嗣.【二次性心筋症-Present and Future】収縮不全を主徴とする二次性心筋症 遺伝子治療時代の筋ジストロフィー心筋症. 医学のあゆみ. 277(5) 406-412. 2021年5月

10.青木吉嗣. 遺伝性筋疾患のトランスレーショナルリサーチ. 神経治療学. 38(6) S108-S108. 2021年

11.橋本泰昌, 青木吉嗣. Duchenne型筋ジストロフィーのエクソン・スキップ治療. 神経治療学. 38(3) 270-273. 2021年

12.青木吉嗣. 精神・神経トピックス(10-1)筋ジストロフィーのエクソン・スキップ治療-デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する国産初の核酸医薬品が実用化-. 医療の広場. 61(9). 2021年

13.青木吉嗣, 中森雅之. 神経疾患を克服する-わが国の戦略(2)C.各論:神経疾患研究の現状の課題と展望(2)筋疾患. Clinical Neuroscience. 39(10). 2021年

14.青木吉嗣, 宮田完二郎. 次世代中分子創薬におけるDDSの実用化と展望 筋ジストロフィーに対する次世代核酸医薬の実用化と展望. 月刊ファインケミカル. 50(6). 2021年

15.Sathyaprakash C, Kunitake K, Aoki Y.: Editorial: Challenges and Opportunities for Neuromuscular Disease Modelling Using Urine-derived Stem Cells. Front Physiol. 7(13): 848220. Mar, 2022

16.Lopes Abath Neto O, Medne L, Donkervoort S, Rodriguez-Garcia ME, Bolduc V, Hu Y, Guadagnin E, Foley AR, Brandsema JF, Glanzman AM, Tennekoon GI, Santi M, Berger JH, Megeney LA, Komaki H, Inoue M, Cotrina-Vinagre FJ, Hernandez-Lain A, Martin-Hernandez E, Williams L, Borell S, Schorling D, Lin K, Kolokotronis K, Lichter-Konecki U, Kirschner J, Nishino I, Banwell B, Martinez-Azorin F, Burgon PG, Bonnemann CG. MLIP causes recessive myopathy with rhabdomyolysis, myalgia and baseline elevated serum creatine kinase. Brain. 2021 Oct 22;144(9):2722-2731. doi: 10.1093/brain/awab275. PMID: 34581780; PMCID: PMC8536936.

17.Hama M, Horie R, Kubota T, Matsumura T, Kimura E, Nakamura H, Takahashi MP, Takada H. Metabolic complications in myotonic dystrophy type 1: A cross-sectional survey using the National Registry of Japan. J Neurol Sci, 427 : doi: 10.1016/j.jns.2021.117511. Epub 2021 May 27

18.Yoshioka W, Shimizu R, Takahashi Y, Oda Y, Yoshida S, Ishihara N, Nishino I, Nakamura H, Mori-Yoshimura M. Extra-muscular manifestations in GNE myopathy patients: A nationwide repository questionnaire survey in Japan. Clin Neurol Neurosurg. 2022 Jan;212:107057. doi: 10.1016/j.clineuro.2021.107057. Epub 2021 Nov 25.

19.Sugimoto M, Kuru S, Takada H, Horie R, Yamauchi K, Kubota T, Matsumura T, Nakamura H, Kimura E, Takahashi MP.　 Characteristics of myotonic dystrophy patients in the national registry of Japan. J Neurol Sci. 2022 Jan 15;432:120080. doi: 10.1016/j.jns.2021.120080. Epub 2021 Dec 11.

20.中村治雅，エクソンスキッピングによる筋ジストロフィーの最新治療　希少疾患治療開発を支えるオールジャパンの研究基盤．Medical Practice. 38, 1875-1877. 2021

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.デュシェンヌ型筋ジストロフィーを対象にしたモルフォリノ核酸によるエクソンスキップ研究. 青木吉嗣: DMD Link Up Symposium 2021」WEB配信, 7.17.2021, 国内, 口頭

国内　/　口頭

2.遺伝性筋疾患のトランスレーショナルリサーチ. 青木吉嗣. 第39回神経治療学会 津 2021.10.29, 国内, 口頭

国内　/　口頭

3.デュシェンヌ型筋ジストロフィーのエクソン・スキップ研究脳症状とジストロフィン・アイソフォーム. 青木吉嗣. 日本人類遺伝学会第66回大会. 2021.10.16, 国内, 口頭

国内　/　口頭

4.最先端の薬剤送達技術 筋ジストロフィーに対する次世代核酸医薬の実用化と展望. 青木吉嗣. 第７回日本筋学会学術集会. 京都大学, 12.12.2021, 国内, 口頭

国内　/　口頭

5.Duchenne muscular dystrophy patients lacking the dystrophin isoforms Dp140 and Dp71 and mouse models lacking Dp140 have a more severe motor phenotype. Chesshyre M, Ridout D, Hashimoto Y, Ookubo Y, Torelli S, Maresh K, Ricotti V, Abbott L, Ayyar Gupta V, Main M, Scoto M, Baranello G, Manzur A, Aoki Y, Muntoni F. World Muscle Society 9.2021, 国外, ポスター発表

国外　/　ポスター

6.A Phase I/II study of NS-089/NCNP-02, Exon 44 skipping drug,in patients with Duchenne muscular dystrophy. Komaki H, Takeshita E, Kunitake K, Ishizuka T, Shimizu-Motohashi Y, Akihiko Ishiyama, Masayuki Sasaki, Chihiro Yonee, Shinsuke Maruyama, Eisuke Hida, Yoshitsugu Aoki. 3.17.2022, 国外, 口頭およびポスター発表

国外　/　

7.廃用性筋萎縮における筋形成系および筋分解系因子の時系列的な発現変動. 高戸谷賢, 富成司, 田中優樹, 平田美智子, 青木吉嗣, 稲田全規. 日本筋学会学術集会プログラム・抄録集 7回 87-87 2021.11, 国内, ポスター発表

国内　/　ポスター

8.等尺性収縮トレーニングはDMDモデルマウスの筋持久力を改善する. 山内菜緒, 木村伊織, 内藤雷, 芦田雪, 徳田奈央, 本橋紀夫, 青木吉嗣, 山田崇史. 日本筋学会学術集会プログラム・抄録集 7回 89-89 2021.11, 国内, ポスター発表

国内　/　ポスター

9.LC-MSによるヒト骨格筋ジストロフィンの高精度タンパク質定量法の開発. 富成司, 松延道生, 高戸谷賢, 平田美智子, 武田伸一, 青木吉嗣, 稲田全規. 日本筋学会学術集会プログラム・抄録集 7回 95-95 2021.11, 国内外, ポスター発表

国内　/　ポスター

10.DMDモデルマウスにおけるCa2+依存性STAC3の分解. 芦田雪, 檜森弘一, 竹中菜々, 本橋紀夫, 青木吉嗣, 櫻井英俊, 山田崇史. 日本筋学会学術集会プログラム・抄録集 7回 98-98 2021.11, 国内, 口頭およびポスター発表

国内　/　

11.エクソン53スキップ療法はDMDモデルマウスの社会性行動異常と扁桃体シナプス異常を改善させる. 橋本泰昌, 國石洋, 國石洋, 関口正幸, 青木吉嗣. 神経治療学会(Web) 38(6) 2021, 国内, 口頭

国内　/　口頭

12.シングルセル解析に基づく ヒト尿における 筋疾患モデル化に有用な細胞集団の特定. 邦武克彦，本橋紀夫，鈴木穣，青木吉嗣. 第７回日本筋学会学術集会，京都（京都大学）, 現地+オンライン開催， 12.11-12. 2021, 国内, ポスター発表

国内　/　ポスター

13.Subpopulation analysis of urine-derived cells to advance cellular model of muscle diseases．邦武克彦, 佐藤充人, 滝澤歩武, 本橋紀夫, 青木吉嗣.第62回　日本神経学会学術大会，京都（国立京都国際会館）， 5.19.2021, 国内, ポスター発表

国内　/　ポスター

14.神経筋疾患患者登録 Remudyの事例紹介　デュシェンヌ型筋ジストロフィー,　レジストリの医薬品での市販後調査の利用（事例から学ぶ） レギュラトリーサイエンス エキスパート研修会専門コース(第265回) リアルワールドデータ（RWD）の利活用と課題（第三回）,　中村治雅　2021/4/28, 東京, 口頭

不明　/　口頭

15.レジストリを活用した医薬品開発　Remudyの活動を踏まえたオーファンドラッグの開発に向けた取り組み，レギュラトリーサイエンス学会ＷＥＢシンポジウム～医薬品・医療機器・再生医療等製品の承認申請等におけるレジストリの活用～，中村治雅2021/5/20，ウェブ開催, 口頭

不明　/　口頭

16.レジストリを活用した医薬品開発 Remudyの活動を踏まえたオーファンドラッグの開発に向けた取り組みレギュラトリーサイエンス学会 シンポジウム ～医薬品・医療機器・再生医療等製品の承認申請等におけるレジストリの活用～, 中村治雅, 2021/8/20, 東京, 口頭

不明　/　口頭

17.レジストリの品質担保に向けたCRCの支援-CRCはどのように関わることができるのか？, リアルワールドデータ（RWD）／レジストリを医薬品開発に利活用するために -RWD／レジストリのクオリティを確保するための臨床試験チーム・CRC の関わり方-, 第21回CRCと臨床試験のあり方を考える会議2021, 原田裕子, 中村治雅, 2021/10(web開催) , 口頭

不明　/　口頭

18.リアルワールドテータ利活用への期待疾患レジストリの意義と実際，日本薬剤疫学会第26回学術集会，ランチョンセミナー，中村治雅，2021/11/27，東京, 口頭

不明　/　口頭

19.希少疾患の臨床開発における基盤整備と産官学患連携の一例　筋ジストロフィーでの経験を通じて，つくば臨床医学研究開発機構（T-CReDO）エクステンションプログラム（EP2021）第６回グローバル医薬品・医療機器開発マネジメント講座，中村治雅，2021/11/20，ウェブ開催, 口頭

不明　/　口頭

20.筋ジストロフィー基盤整備　Remudyのこれまでの歴史と今後の展開，第8回 筋ジストロフィー医療研究会　みんなで見る未来　シンポジウム1，中村治雅，2021/11/6，博多, 口頭

不明　/　口頭

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み

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1.神経学とメンタルヘルス. 青木吉嗣. デンマーク大使館主催会合. 10.11.2021, 国内

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2.筋ジストロフィー治療の現在と未来. 本橋紀夫. 2021年度 筋ジストロフィー研究班 合同班会議　市民公開講座, WEB配信, 1.13.2022, 国内

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3.疾患モデル動物を基盤とした筋ジストロフィーの新しい治療法開発. 青木吉嗣. 日本筋ジストロフィー協会全国大会. WEB配信, 6.27.2021, 国内

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4.青木吉嗣. 希少疾患カンファランス年会. WEB開催, 11.27.2021

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5.国産初の筋ジストロフィー治療薬が登場. 青木吉嗣. Remudy 通信29号, 12.2021

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6.心弾む遺伝子治療～exon "skipiing" therapy～. 邦武克彦, 大越一輝, 竹内絵理, 青木吉嗣. 研究紹介（選択制）・研究者との交流, WEB配信, 2.26.2022, 国内

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