AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

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【成果報告書】

成果の概要

日本人において、腸内細菌叢、歯周病や口腔内細菌叢が、膵癌発症のリスクであるかどうか、膵癌の発症にどの腸内細菌・口腔内細菌がどのように関与・寄与しているかは未だ不明である。日本人においてヒト膵癌と腸内細菌・口腔内細菌との関連性を明らかにするため、「ヒト膵癌と腸内細菌・口腔内細菌との関連性に関する研究」を行った。共同研究者として、京都大肝胆膵移植外科、AMED:革新的先端研究開発支援事業での國澤　純先生（医薬基盤・健康・栄養研究所）、森　宙史先生（国立遺伝学研究所）、およびビオフェルミン製薬株式会社と共同研究を行った。検体採取を2019年4月より開始し、腸内細菌・口腔内細菌については、膵癌患者19名、コントロール健常者20名より検体採取を得られ、解析を行った。その結果、膵がん患者では健常者と比較して、口腔内・腸内細菌叢の多様性が低下していた。膵がん患者では健常者に比べて、Streptococcus属が口腔内細菌叢・腸内細菌叢ともに有意に増加しており、Holdemanella属, Megasphaera属が腸内細菌叢で有意に減少していた。また、膵がん患者のがん病巣部と非がん部（正常膵）とを細菌叢解析した結果、細菌叢が大きく異なっていた。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Munemasa Nagao, Akihisa Fukuda, Mayuki Omatsu, Mio Namikawa, Makoto Sono, Yuichi Fukunaga, Tomonori Masuda, Osamu Araki, Takaaki Yoshikawa, Satoshi Ogawa, Kenji Masuo, Norihiro Goto, Yukiko Hiramatsu, Yu Muta, Motoyuki Tsuda, Takahisa Maruno, Yuki Nakanishi, Makoto Mark Taketo, Jorge Ferrer, Tatsuaki Tsuruyama, Yasuni Nakanuma, Kojiro Taura, Shinji Uemoto, Hiroshi Seno. Concurrent activation of Kras and canonical Wnt signaling induces premalignant lesions that progress to extrahepatic biliary cancer in mice. Cancer Res (2022, In press).

2.Toshihiko Masui, Kazuyuki Nagai, Takayuki Anazawa, Asahi Sato, Yuichiro Uchida, Kenzo Nakano, Akitada Yogo, Akihiro Kaneda, Naoto Nakamura, Michio Yoshimura, Takashi Mizowaki, Norimitsu Uza, Akihisa Fukuda, Shigemi Matsumoto, Masashi Kanai, Hiroyoshi Isoda, Masaki Mizumoto, Satoru Seo, Koichiro Hata, Kojiro Taura, Yoshiya Kawaguchi, Kyoichi Takaori, Shinji Uemoto and Etsuro Hatano. Impact of neoadjuvant intensity-modulated radiation therapy on borderline resectable pancreatic cancer with arterial abutment; a prospective, open-label, phase II study in a single institution. BMC Cancer 2022:22:119: doi: 10.1186/s12885-022-09244-6.

3.Kenta Mizukoshi, Misato Fujii, Yuki Yamauchi, Akihisa Fukuda, Hiroshi Seno. A rare case of malignant biliary stenosis due to retroperitoneal metastasis from breast invasive ductal carcinoma. Clin J Gastroenterol. (2021, In press).

4.Kenta Mizukoshi, Yuki Yamauchi, Mami Kitaura, Akihisa Fukuda, Hiroshi Seno. Rare hypervascular pancreatic tumors diagnosed as asynchronous metastases of central nervous system solitary fibrous tumor/hemangiopericytoma. Clin J Gastroenterol. (2021, In press).

5.Kenji Masuo, Ru Chen, Akitada Yogo, Aiko Sugiyama, Akihisa Fukuda, Toshihiko Masui, Shinji Uemoto, Hiroshi Seno, Shigeo Takaishi. SNAIL2 contributes to tumorigenicity and chemotherapy resistance in pancreatic cancer by regulating IGFBP2. Cancer Science 2021;112:4987-4999.

6.Yoshikawa, Hirotaka Kashima, Fumioki Toyoda, Syo Matsuyama, Masaya Ohana, Akihisa Fukuda, Hiroshi Seno, Syujiro Yazumi. A Rare Case of Epstein-Barr Virus-positive Early Gastric Carcinoma With Lymphoid Stroma Successfully Treated By Endoscopic Submucosal Dissection Alone. Clin J Gastroenterol. 2021;14:1617-1621.

7.Takaaki Yoshikawa, Akihisa Fukuda, Mayuki Omatsu, Mio Namikawa, Makoto Sono, Yuichi Fukunaga, Tomonori Masuda, Osamu Araki, Munemasa Nagao, Satoshi Ogawa, Kenji Masuo, Norihiro Goto, Yukiko Hiramatsu, Yu Muta, Motoyuki Tsuda, Takahisa Maruno, Yuki Nakanishi, Kenji Kawada, Shigeo Takaishi, Hiroshi Seno. Brg1 is required to maintain colorectal cancer stem cells. J Pathology 2021;255:257-269.

8.Munenori Kawai, Naoki Goda, Mitsuhiro Nikaido, Akihisa Fukuda. A case of gastric granular cell tumor. JGH Open 2021;5:966-967. doi: 10.1002/jgh3.12610.

9.Kawai M, Kawanami C, Fukuda A, Seno H. Pyoderma gangrenosum with primary sclerosing cholangitis associated colitis successfully treated with concomitant granulocyte and monocyte adsorption apheresis with corticosteroids. Clin J Gastroenterol. (2021:14:1561-1566).

10.福田晃久、荒木理、津田喬之、妹尾浩. 膵癌研究最前線：クロマチン制御因子Brg1の膵癌における役割. 消化器・肝臓内科10(3)1-7:2021.

11.薗誠、福田晃久、妹尾浩. 幹細胞,分化制御と膵発生異常 (迷入膵,膵内副脾を含む). 日本臨牀 別冊　膵臓症候群（第3版）6月2021.

12.丸野貴久, 中西祐貴, 福田晃久, 妹尾浩. カレントトピックス: 細胞系譜解析とライブイメージングによる膵癌幹細胞の動態の可視化. 実験医学2021年5月号.

13.増井俊彦、田浦康二朗、宇座徳光、福田晃久、松本繁巳、金井雅史、吉村通央、中本裕士、山内一郎. 京都大学医学部附属病院における胆膵疾患に対するユニット治療　統一した診療と集学的治療への対応. 胆と膵2021年5月号.

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.福田晃久　遺伝子改変マウス/オルガノイドを用いた研究から明らかになる膵癌の成り立ち. 第5回令和私塾（日本語、招待講演、口頭）2022/1/26　Web開催.

不明　/　講演

2.Akihisa Fukuda. The mechanism of pancreatic cancer development. The 5th Annual conference of Al-Azhar Hepatogastroenterology club (AHC, 2021), Therapeutic advances in hepatogastroenterology. (Cilo, Ezypt). 2021/8/27.（英語、招待講演、口頭）.

不明　/　講演

3.松本善秀、 中西祐貴、 福田晃久. 大腸の恒常性維持におけるEP4の役割と再生医療への応用について. 第107回日本消化器病学会総会. 東京. 2021/4/15　（口頭）

不明　/　口頭

4.Fukunaga Yuichi, Fukuda Akihisa, Tomonori Masuda, Sono Makoto, Yoshikawa Takaaki, Araki Osamu, Munemasa Nagao, Hiramatsu Yukiko, Ogawa Satoshi,Tsuda Motoyuki, Maruno Takahisa, Nakanishi Yuki, Seno Hiroshi. Dual Loss of Arid1a and Pten in pancreatic ductal cells induces PDAC through activation of YAP/TAZ pathway. (英語、口演). 第80回日本癌学会総会、横浜、2021/9/30-10/2．

不明　/　口頭

5.益田朋典、福田晃久、妹尾浩. RECKは，膵発癌，上皮間葉転換，転移を抑制する. 第63回JDDW2021/11/5. 神戸 (日本語、口演).

不明　/　口頭

6.Tomonori Masuda, Fukuda Akihisa, Sono Makoto, Fukunaga Yuichi, Yoshikawa Takaaki, Araki Osamu, Munemasa Nagao, Hiramatsu Yukiko, Ogawa Satoshi,Tsuda Motoyuki, Maruno Takahisa, Nakanishi Yuki, Matsuzaki Tomoko, Noda Makoto, Seno Hiroshi. Reck suppresses pancreatic cancer formation, epithelial-mesenchymal transition and metastasis in mice. (英語、口演). 第80回日本癌学会総会、横浜、2021/9/30-10/2．

不明　/　口頭

7.薗誠、福田晃久、水越健太、岩根康祐、河相宗矩、山川剛、尾松万悠紀、並川実桜、福永裕一、益田朋典、荒木理、長尾宗政、小川智、平松由紀子、中西祐貴、丸野貴久、妹尾浩. Bmi1はPI3K/Akt経路活性上昇とacinar genes転写制御を介して膵発癌に重要である. 第29回若手膵臓研究会. 2021/11/3. 神戸 (日本語、口演).

不明　/　口頭

8.Sono Makoto, Fukuda Akihisa, Fukunaga Yuichi, Tomonori Masuda, Yoshikawa Takaaki, Araki Osamu, Munemasa Nagao, Hiramatsu Yukiko, Ogawa Satoshi,Tsuda Motoyuki, Maruno Takahisa, Nakanishi Yuki, Seno Hiroshi. Bmi1 is required for pancreatic ductal adenocarcinoma formation through regulating PI3K/AKT pathway and acinar genes. (日本語、口演). 第80回日本癌学会総会、横浜、2021/9/30-10/2．

不明　/　口頭

9.荒木理、福田晃久、妹尾浩. クロマチン制御因子Brg1は膵癌の増大・転移に重要である. 第107回日本消化器病学会総会、東京、2021/4/15（日本語、口演）.

不明　/　口頭

10.吉川貴章、福田晃久、妹尾浩. クロマチンリモデリング因子Brg1はヒト進行大腸癌の治療標的になりうる. 第63回JDDW2021/11/6. 神戸 (日本語、口演).

不明　/　口頭

11.小川智、福田晃久、尾松万悠紀、並川実桜、薗誠、益田朋典、福永裕一、荒木理、長尾宗政、平松由紀子、丸野貴久、中西祐貴、妹尾浩. SETDB1はp53発現制御を介してアポトーシスを阻害することにより膵癌の形成に必要である. The 6th G plus meeting. 2021/12/18(Web開催).

不明　/　

12.小川智、福田晃久、妹尾浩. SETDB1はp53発現制御を介してアポトーシスを抑制することにより膵癌の形成に必須である. 第63回JDDW2021/11/4. 神戸 (日本語、口演).

不明　/　口頭

13.Satoshi Ogawa, Akihisa Fukuda, Araki Osamu, Munemasa Nagao, Takaaki Yoshikawa, Yukiko Hiramatsu, Motoyuki Tsuda, Takahisa Maruno, Yuki Nakanishi, Hiroshi Seno. Setdb1 is required for formation of pancreatic ductal adenocarcinoma by inhibiting apoptosis through regulation of p53 expression. International sessions. (英語、口演). 第80回日本癌学会総会、横浜、2021/9/30-10/2．

不明　/　口頭

14.Hiroshi Seno, Munemasa Nagao, Yuichi Fukunaga, Satoshi Ogawa, Takahisa Maruno, Akihisa Fukuda. (英語、口演)　第80回日本癌学会総会、横浜、2021/10/1. (英語、口演).

不明　/　口頭