AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

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研究課題情報

研究課題名
新規多発性硬化症治療薬OCHの第二相臨床治験
課題管理番号
20ek0109342h0003
統合プロジェクト
医薬品プロジェクト
9つの連携分野プロジェクト
難病克服プロジェクト
事業名
難治性疾患実用化研究事業
タグ（2020）
/研究の性格/医薬品・医療機器等の開発を目指す研究＜医療機器開発につながるシステム開発を含む＞
 /開発フェーズ/治験
 /承認上の分類/医薬品
 /対象疾患/神経系の疾患
タグ（2019）
/研究の性格/医薬品・医療機器等の開発を目指す研究＜医療機器開発につながるシステム開発を含む＞
 /開発フェーズ/臨床試験
 /承認上の分類/医薬品
 /対象疾患/神経系の疾患
タグ（2018）
/研究の性格/医薬品・医療機器等の開発を目指す研究＜医療機器開発につながるシステム開発を含む＞
 /開発フェーズ/臨床試験
 /承認上の分類/医薬品
 /対象疾患/神経系の疾患
代表研究機関
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター
研究代表者
(2020) 山村隆 , 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター , 神経研究所　特任研究部長
 (2019) 山村隆 , 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター , 神経研究所　特任研究部長
 (2018) 山村隆 , 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター , 神経研究所・特任研究部長
研究期間
2018年度-2021年度
課題への総配分額

（単位：千円）

  • 257,920
  • 2020年度
     91,000
  • 2019年度
     75,920
  • 2018年度
     91,000
研究概要（2020）
多発性硬化症(MS)は主に若年で発症する自己免疫性疾患であり、慢性に経過し神経機能障害をきたすことが多い。研究チームは、NCNPで発見されたMSの治療物質候補OCHの開発を医師主導で進めている。OCHはNKT細胞に作用して、免疫バランスを修飾する経口薬であり、腸内細菌の成分に由来し薬効には新規性がある。研究チームは国内でFirst-in-human試験を実施し、安全性や薬物動態に関する情報を集積しており、経口投与で免疫系に抗炎症的な変化が起こることを確認している。本年度は、2019年に開始したOCHのアカデミアが主導するPhase II試験を実施し完遂することを目的とする。本試験は再発性MS30例を対象とする二重盲検試験である。
研究概要（2019）
多発性硬化症(MS)は人生の開花期を迎える若年者に発症し、患者の人生に影響を与える深刻な疾病である。現在使用されている治療薬は効果や安全性、副作用の点で問題が少なくない。OCHは腸管吸収に優れた糖脂質医薬で(Nature 413:531, 2001)、その安全性は前臨床試験と国内Phase 1試験で確認されている。生殖毒性試験で問題が示されなかったことや、OCH類似物質が腸内細菌Bacteroides fragilisの成分であることから、安全性の高い薬剤であることが期待されている。本研究では、First-in-humanの結果(安全性、認容性、バイオマーカー変化)を受けて、国内製薬メーカーの開発支援を得てOCHをMSの標準薬として開発するために必要な次の臨床試験(Phase 2)を実施する。2019年度はPMDA相談に続いてIRB申請を実施し、第二相試験を開始する予定である。
研究概要（2018）
NKT細胞標的糖脂質OCHは、NCNPにおいて開発を進めてきた神経難病多発性硬化症(MS)に対する経口治療薬である。健常者・MS患者を対象としたphase1試験で安全性・忍容性が確認されたほか、病態改善を示唆するバイオマーカーの変化を確認し用途特許を取得した。国内製薬企業と連携して実用化に向けた取り組みを進めており、2019年度中にPOC取得を目的とした医師主導Phase2試験を開始する。

研究成果情報

【成果報告書】

成果の概要
多発性硬化症（MS）は人生の開花期を迎える若年者に発症し、患者の人生に影響を与える深刻な疾病である。従来、日本では欧米で開発された高価な医薬に依存する状態が続いて来た。既存のインターフェロン製剤とグラチラマー酢酸塩は注射製剤でアドヒアランスに問題があり、分子標的医薬には重症感染（PML）や癌を誘発するリスクがあり、中断時のリバウンドも大きな問題となっている。近年MS患者の80％は女性であり、妊娠希望患者に処方できる薬剤のニーズの大きいことが明らかになってきた。OCHは腸管吸収に優れた糖脂質医薬で（Nature 413:531, 2001）、その安全性は前臨床試験と国内Phase 1試験で確認されている。生殖毒性試験で問題が示されなかったことや、OCH類似物質が腸内細菌Bacteroides fragilisの成分であることから、安全性の高い薬剤であることが期待されている。AMED研究課題として実施されたFirst-in-humanの結果（安全性、認容性が確認されたこと、免疫関連バイオマーカーの変化）を受けて、OCHをMSの標準薬として開発するために必要な次の臨床試験（Phase 2）を実施するため、本研究が計画された。2018年2月に支援を希望する国内製薬メーカーが確定し、その後、独占的交渉権契約を締結し、治験の実施支援内容について協議を進め、製薬メーカーは OCHの知財管理と消化器系疾病の治療薬としての開発および多発性硬化症医師主導治験の部分的支援を実施することで合意を得た。2019年5月のPMDAとの対面助言、7月の院内IRBでの承認を経て、10月15日に治験届を提出した。医療イノベーション推進センター（TRI）の支援を得て、2019年12月より30例のプラセボ対照ランダム化二重盲検試験を開始した。コロナ感染症流行の影響を受け、組み入れが遅延したものの2020年度中に25例の患者組み入れが完了した。2021年度早期に30例の組み入れを完了し、2021年度半ばに治験終了予定である。
学会誌・雑誌等における論文一覧

1.Takewaki D, Suda W, Sato W, Takayasu L, Kumar N, Kimura K, Kaga N, Mizuno T, Miyake S, Hattori M, and Yamamura T: Alterations of the gut ecological and functional microenvironment in different stages of multiple sclerosis. PNAS 117: 22402-22412, 2020

2.Kimura, K., Y. Lin, H. Yamaguchi, W. Sato, D. Takewaki, M. Minote, Y. Doi, T. Okamoto, R. Takahashi, T. Kondo, and T. Yamamura: Th1-CD11c+ B cell axis associated with response to plasmapheresis in multiple sclerosis. Ann Neurol 90:595-611, 2021

3.Raveney BJE, Sato W, Takewaki D, Zhang C, Lin Y, Okamoto T, Araki M, Kimura Y, Sato N, Sano T, Saito Y, Oki S, and Yamamura T：Involvement of cytotoxic Eomes-expressing CD4+ T cells in secondary progressive multiple sclerosis. PNAS March 16, 2021 118 (11) e2021818118; https://doi.org/10.1073/pnas.2021818118

4.Takewaki, D. & Yamamura, T.: Gut microbiome research in multiple sclerosis. Neurosci Res 168:28-31, 2021

5.山村　隆：多発性硬化症（MS）, 視神経脊髄炎（NMO）. 日本医師会雑誌 149巻特別号（２）免疫･炎症疾患のすべて. 監修　竹内勤. 編集　渥美達也, 岡田浩一, 金子祐子, 熊ノ郷淳, 黒川峰夫, 藤尾圭志. 日本医師会. A261-S268, 2020

6.Manu, M.S., H. Hohjoh, and T. Yamamura: Extracellular vesicles as pro- and anti-inflammatory mediators, biomarkers, and potential therapeutic agents in multiple sclerosis. Aging and Disease 12:1436-1446, 2021

7.佐藤和貴郎,　山村　隆：ヒトマイクロバイオームVol.2　第３編第4章.腸内細菌叢と多発性硬化症.　P259-267, NTS出版 (東京) 2020

8.Yamamura, T., and D. Takewaki: A multiple sclerosis patient-oriented multiomics analysis tells us where to go next. : Commentary for : “Alterations of host-gut microbiome interactions in multiple sclerosis”. eBioMedicine 77: 103870, 2022

9.竹脇大貴, 山村　隆：多発性硬化症と腸内微生物叢. 腸内微生物叢最前線. 健康･疾病の制御システムを理解する. Pp97-100. (編集内藤裕二). 診断と治療社 (東京) 2020

10.大木伸司, 山村　隆:　中枢神経系の慢性炎症と病原性ヘルパーT細胞の機能的スイッチング.　創薬研究者・アカデミア研究者が知っておくべき最新の免疫学とその応用技術.　技術情報協会　p.236-247, 2021

11.Takewaki D, Yamamura T : Gut microbiome dysbiosis shapes disease course in the different stages of multiple sclerosis. Clin Exp Neuroimmunol 12:87-88, 2021

12.山村　隆：多発性硬化症. 食品免疫学事典. Pp194-195, (編集　日本食品免疫学会). 朝倉書店. 2021

13.山村　隆：多発性硬化症病態の新たな知見. 特集　多発性硬化症と視神経脊髄炎. Medical Science Digest 46:602-605, 2020

14.佐藤和貴郎, 山村 隆: 免疫学からみた脱髄性疾患. 特集 多発性硬化症と視神経脊髄炎 update--脱髄性疾患の基礎 update. 日本臨床79(10), 1483-1489, 2021

15.大木伸司, 山村　隆：中枢神経系の慢性炎症と病原性ヘルパーT細胞の機能的スイッチング. 臨床免疫･アレルギー科. 74: 412-418, 2020

16.山村　隆：多発性硬化症と腸内細菌. 研究の現状と今後の展開. Brain and Nerve 73:899-903, 2021

17.竹脇大貴, 佐藤和貴郎, 山村 隆：免疫性神経疾患と腸内細菌叢. 特集　免疫性神経疾患 update. 日本臨床 78: 1832-1836, 2020

18.山村　隆: 神経免疫学の歴史と研究動向. 序にかえて. 神経免疫　メカニズムと疾患. 実験医学 (増刊) 39:2303-2307, 2021

19.山村　隆：腸内細菌と脳･神経系疾患. -多発性硬化症研究の現況. 特集　腸内細菌と疾患. 日医雑誌 149: 1589-1592, 2020

20.竹脇大貴, 山村　隆：多発性硬化症の病態において腸内細菌が果たす役割. 神経免疫　メカニズムと疾患. 実験医学 (増刊) 39:2421-2425, 2021

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター
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1.Yamamura T: The Dale McFarlin Lecture. Translational research towards personalized medicine for multiple sclerosis. ISNI 2021, Nice, France, 11.12, 2021　国外　口頭

国外　/　口頭

2.Yamamura T, Oki S: Eomes-expressing T cells in secondary progressive multiple sclerosis. Plenary 3. PACTRIMS 2021, 11. 28, 2021 国外　口頭

国外　/　口頭

3.Yamamura T, Raveney B, Sato W, Oki S: Biomarkers for precision medicine of MS/NMO. 20th Annual Congress.　Israel Society of Neuroimmunology. Joint Meeting with the Japanese Society of Neuroimmunology. 2021.10.22. 国外　口頭

国外　/　口頭

4.佐藤和貴郎:　神経疾患における分子標的療法　日本臨床免疫学会 免疫疾患横断セミナーシリーズ第 2 回 7.24.2021　国内　口頭

国内　/　口頭

5.Takewaki D, Suda W, Sato W, Masuoka H, Takayasu L, Miyake S, Hattori M, and Yamamura T: Identification of Gut Microbial Species Associated with Multiple Sclerosis Progression. 8th CONGRESS IHMC. Barcelona, Spain. 6.28, 2021　国外　ポスター

国外　/　ポスター

6.Takewaki D, Sato W, Suda W, Miyake S, Hattori M, and Yamamura T: Dysbiosis in the Salivary Microbiome as a Promising Biomarker for Early Detection of Multiple Sclerosis. ISNI 2021. VIRTUAL. 9. 18. 2021　国外　口頭

国外　/　口頭

7.Takewaki D, Sato W, Suda W, Miyake S, Hattori M, and Yamamura T: Dysbiosis in the Salivary Microbiome as a Promising Biomarker for Early Detection of Multiple Sclerosis. ACTRIMS Forum 2022. VIRTUAL. 2. 24. 2022　国外　ポスター

国外　/　ポスター

8.竹脇大貴, 須田亙, 佐藤和貴郎, 服部正平, 山村　隆. 多発性硬化症患者の腸内細菌研究. 無菌生物ノトバイオロジー学会第54回総会, VIRTUAL. 1. 21. 2020　国内　口頭

国内　/　口頭

9.竹脇大貴, 佐藤和貴郎, 須田亙, 三宅幸子, 服部正平, 山村 隆: Elucidation of Gut Microbial Species Associated with Multiple Sclerosis Progression. 第33回日本神経免疫学会総会. 福岡. 2021年10月21日　国内　口頭

国内　/　口頭

10.竹脇大貴, 山村 隆: The Role of Gut Microbiome in the Progressive Stage of Multiple Sclerosis. 第33回日本神経免疫学会総会. 福岡. 2021年10月21日　国内　口頭

国内　/　口頭

11.竹脇大貴, 佐藤和貴郎, 須田亙, 三宅幸子, 服部正平, 山村 隆: Identification of Gut Bacterial Species Associated with Progression of Multiple Sclerosis. 第49回日本臨床免疫学会総会. 東京. 2021年10月28日 国内　口頭

国内　/　口頭

12.Ben JE Raveney, Wakiro Sato, Daiki Takewaki, Youwei Lin, Shinji Oki, and Takashi Yamamura: Functional analysis of cytotoxic-like Eomes+ Th cells multiple sclerosis. December 9, JSI, Nara　国内　口頭

国内　/　口頭

13.Mallahalli Manu, Hirohiko Hohjoh, Wakiro Sato, Shinji Oki and Takashi Yamamura: Gut microbiota regulated miRNA in pathogenesis of Multiple sclerosis. December 8-10, JSI, Nara　国内　口頭

国内　/　口頭

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み
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1.山村　隆：ご挨拶―MS/NMO・最近の話題. オンライン市民公開講座. 第16回多発性硬化症・視神経脊髄炎講演会. ZOOM 2021.10.17

不明

2.佐藤和貴郎:　B細胞と神経免疫疾患. MS,NMO,ME/CFS. 第16回多発性硬化症/視神経脊髄炎講演会. Web開催　2021.10.17

不明

3.大木伸司: 進行型MSの研究. 第16回多発性硬化症/視神経脊髄炎講演会. Web開催　2021.10.17

不明

4.岡本智子：MSとNMOの治療：update. 第16回多発性硬化症/視神経脊髄炎　講演会. Web開催　2021.10.17

不明



更新日：2023-04-25

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