AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

• 2020
• 2019
• 2018

【成果報告書】

成果の概要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）の遺伝子治療に供する治験薬（ADAR2を搭載したAAV.GTXベクター）のGCTP基準による製造を実施した。AAV.GTXは、チロシン変異型の外殻蛋白質を持つアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターで、血液脳関門を透過し広範な領域の脊髄・脳幹の神経細胞に治療用遺伝子であるADAR2を送達できる。バキュロウイルス法に加えHEK293細胞を用いた製造法を確立し、治験薬を製造した。バキュロウイルス法では、ベクター精製過程におけるSf-rhabdovirus (Sf-RV)の混入のない除去法を構築しているが、新たにSf-RV Negativeの細胞を使用した製造方法を確立した。この間、平行してHEK293細胞の浮遊培養による製造を行い治験薬を製造した。本課題で確立したこれらの製造方法は、今後、他のAAVベクター製剤の製造における基盤技術であり、多くの疾患に対する治験を速やかに進めることが可能となる。ラットを使用した非臨床試験で、髄腔内投与により安全性に問題がないことを確認した。バキュロ法およびHEK293法により作製されたベクターの生物活性を比較し、両方法ともに期待される生物活性が得られていることを確認した。ベクター製造における品質・安全性、非臨床試験の要件、治験のプロトコールについて、PMDA薬事戦略相談を実施した。COVID-19の影響でベクター製造用の資材の供給が1年以上にわたり停止したため治験開始が遅れたが、本課題終了後に継続し可及的速やかに完了する。患者血中エクソソームとモデル培養細胞上清中に放出される細胞内分子の解析を行い、複数の候補分子を見出した。

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.Muramatsu S: CNS gene therapy using AAV vectors in Japan. The 10th Conference of International Collaborative Forum for Gene Therapy of Genetic Diseases, Jan 16, 2020, Tokyo. （口頭）

不明　/　口頭

2.Kwak S: Development of gene therapy for amyotrophic lateral sclerosis based on molecular mechanism. Gene & Cell Therapy Symposium, Feb 22 2020, Tokyo. （口頭）

不明　/　口頭

3.Atsuta N, Hayashi N, Nakamura R, Katsuno M, Izumi Y, Kanai K, Taniguchi A, Morita M, Kano O, Shibuya K, Kuwabara S, Suzuki N, Aoki M, Oda M, Ohta Y, Abe K, Hattori N, Kaji R, Sobue G, JaCALS: Prognosis and clinical features of ALS patients in Japan. 第61回日本神経学会学術大会, 2020年8月31日-9月2日, 岡山. （口頭）

不明　/　口頭

4.AAVベクターによる神経疾患の遺伝子治療, 村松慎一, 薬物動態談話会, 2020/11/19, 国内, 口頭

国内　/　口頭

5.郭 伸 「孤発性ALSの分子標的治療」, 第3回JMU-CGTRシンポジウム2021, 2021/2/17, 国内, 口頭

国内　/　口頭

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み

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1.いま、拡がる遺伝子治療―AAVベクターが変える難病治療, 村松慎一, AMED再生・細胞治療・遺伝子治療公開シンポジウム,　2021/2/3, 国内

国内