AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

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• 2019
• 2018

【成果報告書】

成果の概要

特発性心筋症による心不全は、さまざまな治療に抵抗性で急速に進行して心臓移植医療を要するような例から、心機能は低下したままであるが緩徐な進行で晩期まで心不全を呈さない例や、心筋保護薬により低下した心機能が改善する（リバース・リモデリング）例まで、多彩な病型を呈するが、発症初期にその判別は難しく、心予後や治療反応性を予測できる臨床指標は十分に確立されていない。近年、我々は基礎研究および後向き臨床研究により心筋細胞核構造評価の新規概念に基づく病理クロマチン評価法を確立し、心不全における心筋細胞核構造変化と心事故発生率との相関を見出した。そこで、本研究課題では、電子顕微鏡標本を用いた心筋細胞核構造評価による心筋症リスク層別化能について多施設前向き臨床研究での検証し、心筋症患者からより簡易かつ普遍的に、予後不良群を抽出するために、本病理診断に基づく層別化情報と各種オミクス解析とを組み合わせることにより新規のサロゲートマーカーの同定・確立を行うことを目的とした。3年目の本年度は、臨床試験に登録いただいた症例の電子顕微鏡による心筋細胞核評価を行った結果、ベースラインでの心不全の重症度指標のNYHA分類や血中B型ナトリウム利尿ペプチド値は同様であったが、約1割の症例に核膜が不連続の予後不良と推定される症例が存在することが確認された。1年の観察期間を終えて追跡データの確定中であり今後、最終結果は別途報告する予定である。また、心筋細胞核情報を有し、心筋への負荷状態が異なる２つの時期の心筋組織を用いたRNA sequence解析およびミトコンドリアゲノム解析を行った結果、ミトコンドリアゲノムに関連する指標によって、予後不良の示す核膜不連続症例の同定される可能性が見出された。今後、更にそれらの因子についての検証をすすめる予定である。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Bozkurt B, Coats AJS, Tsutsui H, Abdelhamid CM, Adamopoulos S, Albert N, Anker SD, Atherton J, Bohm M, Butler J, Drazner MH, Felker GM, Filippatos G, Fiuzat M, Fonarow GC, Gomez-Mesa JE, Heidenreich P, Imamura T, Jankowska EA, Januzzi J, Khazanie P, Kinugawa K, Lam CSP, Matsue Y, Metra M, Ohtani T, Piepoli MF, Ponikowski P, Rosano GMC, Sakata Y, Seferovic P, Starling RC, Teerlink JR, Vardeny O, Yamamoto K, Yancy C, Zhang J, Zieroth S.Universal definition and classification of heart failure: A report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure. Eur J Heart Fail. 2021 Feb 19. doi: 10.1002/ejhf.2115

2.Koyama S, Ito K, Terao C, Akiyama M, Horikoshi M, Momozawa Y, Matsunaga H, Ieki H, Ozaki K, Onouchi Y, Takahashi A, Nomura S, Morita H, Akazawa H, Kim C, Seo JS, Higasa K, Iwasaki M, Yamaji T, Sawada N, Tsugane S, Koyama T, Ikezaki H, Takashima N, Tanaka K, Arisawa K, Kuriki K, Naito M, Wakai K, Suna S, Sakata Y, Sato H, Hori M, Sakata Y, Matsuda K, Murakami Y, Aburatani H, Kubo M, Matsuda F, Kamatani Y, Komuro I. Population-specific and trans-ancestry genome-wide analyses identify distinct and shared genetic risk loci for coronary artery disease. Nat Genet. 2020

3.Hayashi K, Teramoto R, Nomura A, Asano Y, Beerens M, Kurata Y, Kobayashi I, Fujino N, Furusho H, Sakata K, Onoue K, Chiang DY, Kiviniemi TO, Buys E, Sips P, Burch ML, Zhao Y, Kelly AE, Namura M, Kita Y, Tsuchiya T, Kaku B, Oe K, Takeda Y, Konno T, Inoue M, Fujita T, Kato T, Funada A, Tada H, Hodatsu A, Nakanishi C, Sakamoto Y, Tsuda T, Nagata Y, Tanaka Y, Okada H, Usuda K, Cui S, Saito Y, MacRae CA, Takashima S, Yamagishi M, Kawashiri MA, Takamura M. Impact of functional studies on exome sequence variant interpretation in early-onset cardiac conduction system diseases. Cardiovasc Res. 2020 Nov 1;116(13):2116-2130. doi: 10.1093/cvr/cvaa010.

4.Kimura Y, Okumura T, Morimoto R, Kazama S, Shibata N, Oishi H, Araki T, Mizutani T, Kuwayama T, Hiraiwa H, Kondo T, Murohara T. A clinical score for predicting left ventricular reverse remodelling in patients with dilated cardiomyopathy. ESC Heart Fail. 2021. doi: 10.1002/ehf2.13216.

5.Kuwayama T, Morimoto R, Oishi H, Kato H, Kimura Y, Kazama S, Shibata N, Arao Y, Yamaguchi S, Hiraiwa H, Kondo T, Furusawa K, Okumura T, Murohara T. Efficacy of Pulmonary Artery Pulsatility Index as a Measure of Right Ventricular Dysfunction in Stable Phase of Dilated Cardiomyopathy. Circ. J. 2020;84(9):1536-1543.

6.Kimura Y, Okumura T, Kazama S, Shibata N, Oishi H, Arao Y, Kuwayama T, Kato H, Yamaguchi S, Hiraiwa H, Kondo T, Morimoto R, Murohara T. Usefulness of Plasma Branched-Chain Amino Acid Analysis in Predicting Outcomes of Patients with Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. Int. Heart J. 2020;61(4):739-747.

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.Heart failure requiring implantable LVAD, Sakata Y, APSC2020, web 2020/7/31, 口頭

不明　/　口頭

2.Right Ventricular Failure and the Diameters of Pulmonary Artery and Ascending Aorta. -As a Marker of Disease Chronicity. Ohtani T, Chimura M, Sakata Y. 第84回日本循環器学会学術集会 2020/7/29, Web開催, 口頭

不明　/　口頭

3.An Overview of Dilated Cardiomyopathy. Sakata Y. 第84回日本循環器学会学術集会 2020/8/1　Web開催, 口頭

不明　/　口頭

4.Decision Tree of Advanced HeartFailure with Available Clues to Assess LV Reversibility. Sakata Y. 第84回日本循環器学会学術集会 2020/8/2　Web開催、口頭

不明　/　口頭

5.Prediction of Prognosis of Patients with Heart Failure Using Machine Learning on Myocardial Histopathological Image. 土肥 智晴, 新岡 宏彦, 彦惣 俊吾, 板野 景子, 大谷 朋仁, 佐藤 淳哉, 三宅 淳, 坂田 泰史. 第84回日本循環器学会学術集会 2020/8/2　Web開催、口頭

不明　/　口頭

6.Association between Malnutrition and Exercise Intolerance in Patients with Idiopathic Dilated Cardiomyopathy. 瀬尾 昌裕, 山田 貴久, 玉置 俊介, 河合 努, 大谷 朋仁, 中本 敬, 小西 正三, 坂田 泰史. 第84回日本循環器学会学術集会 2020/8/1　Web開催、ポスター

不明　/　ポスター

7.Important Issues of the Enhancement of the Medical System. 坂田 泰史. 第85回日本循環器学会学術集会 2021/3/27, 横浜/Web開催、口頭

不明　/　口頭

8.The Necessity of Whole Exome Analysis in Autopsy Cases of Sudden Unexpected Death. 宮下 洋平, 朝野 仁裕, 坂田 泰史, 松本 博志. 第85回日本循環器学会学術集会 2021/3/27, 横浜/Web開催、口頭

不明　/　口頭

9.Perfusion Defect Extent on Myocardial Technetium-99m Sestamibi Predicts Left Ventricular Recovery after Left Ventricular Assist Device Implantation in Non-ischemic Cardiomyopathy. Chimura M, Ohtani T, Sera F, Nakamoto K, Konishi S, Higuchi R, Kajitani K, Miyawaki H, Suna S, Sakata Y. 第85回日本循環器学会学術集会 2021/3/26-28　横浜/Web開催、口頭

不明　/　口頭

10.基礎と臨床の両側面からClinical Questionを紐解く 拡張型心筋症におけるリバースリモデリングを実臨床でどう予測するか？　木村祐樹，奥村貴裕，森本竜太，風間信吾，柴田直紀，大石英生，荒木孝，水谷崇，桒山輔，平岩宏章，近藤徹，室原豊明，第24回日本心不全学会学術集会，2020/10/15，国内，口頭

国内　/　口頭

11.心筋症の鑑別 心臓サルコイドーシスを鑑別する，奥村貴裕，森本竜太，荒木孝，水谷崇，木村祐樹，風間信吾，柴田直紀，大石英生，桒山輔，平岩宏章，近藤徹，室原豊明，第24回日本心不全学会学術集会，2020/10/16．国内，口頭

国内　/　口頭

12.The Prognostic Impact of Transcardiac Gradient of Follistatin-like 1 In Patients With Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy. Oishi H, Okumura T, Ohashi K, Kimura Y, Kazama S, Shibata N, Arao Y, Kato H, Kuwayama T, Yamaguchi S, Kondo T, Hiraiwa H, Morimoto R, Ouchi N, Murohara T. American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2020, 2020/11/14．海外（Dallas, USA），ポスター.

国外　/　ポスター

13.The Prognostic Impact of Human Epididymis Protein 4 Levels in Patients With Dilated Cardiomyopathy. Okumura T, Oishi H, Araki T, Mizutani T, Kazama S, Shibata N, Kuwayama T, Hiraiwa H, Kondo T, Morimoto R, Takefuji M, Murohara T. American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2020, 2020/11/14．海外（Dallas, USA），ポスター.

国外　/　ポスター

14.進行性左室収縮不全を呈した、クレアチニンキナーゼ値正常、抗ミトコンドリア抗体陽性の一例．羽田佑, 岡田厚, 森内健史, 天野雅史, 髙濱博幸, 天木誠, 長谷川拓也, 曽根浩元, 松本学, 神﨑秀明, 池田 善彦, 植田初江, 安田聡, 泉知里. 第6回日本心筋症研究会 2020/8 web, 口頭

不明　/　口頭

15.この左室収縮不全をそう診断する？：IgG4関連心筋症の一例．羽田佑, 天野雅史, 森内健史, 岡田厚, 髙濱博幸, 天木誠, 長谷川拓也, 松本学, 神﨑秀明, 池田善彦, 植田初江, 安田聡, 泉知里. 第84回日本循環器学会学術集会　2020/8 web, 口頭

不明　/　口頭