AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

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【成果報告書】

成果の概要

期間全体を通した本研究の目標は、研究開発代表者らが独自に開発した超高感度尿中微量蛋白質解析法を用いて、肺癌と膵臓癌患者の尿中から特異的蛋白質を同定し、癌の早期診断、予後予測、転移や再発予測としての有用性を実証することである。
肺がん検診における EIA 診断キットを開発する研究について、胸部異常陰影を有し、肺がんが疑われた 119 例の尿と臨床情報を回収した（宮崎大学、鳥取大学、長崎大学、産業医科大学）。この集団における各断片の肺腺癌の診断精度は、A 蛋白断片が感度 80%、特異度 75%、ROC-AUC 0.79、B 蛋白断片が感度 82%、特異度 74%、ROC-AUC 0.78 であった。肺がん発症のハイリスク患者である特発性肺線維症 107 例のうち、肺がん発症例における尿中 A 蛋白断片の推移を検討した。肺腺がん発症例では発症前と比較して A 蛋白断片値が 70%上昇していた。早期肺扁平上皮がん 32 例と健常者 67 例の尿中蛋白質断片を網羅的に解析した結果、早期肺扁平上皮がんにおいて高率に検出される C 蛋白断片を見出した。早期肺扁平上皮がんの尿中 A 蛋白断片値は健常者の 1.4 倍高値であり、根治手術 2 か月後には健常者と同水準まで低下した。小細胞肺がん 43 例と健常者 67 例における解析では、小細胞肺がん症例の尿中に高率に検出される D 蛋白断片に着目した。小細胞肺がんにおける D 蛋白断片値は健常者の 36%高値であった（感度 70%、特異度 80%、ROC-AUC 0.78）。別途回収した小細胞肺がん 35例、健常者 25 例における解析でも同様の結果を確認した。複数種のがん患者で高率に検出される尿中断片４種を同定した。その内、X 蛋白断片が進行期膵がん患者の尿中で検出されることを見出した。早期膵がん 55 例と健常者 25 例の尿検体を用いて、尿中 X 蛋白蛋白質濃度を比較した結果、膵がん患者では尿中 X 蛋白蛋白質値が健常者の約 2.5 倍であった。別途、進行期膵がん 30 例と健常者 24 例の尿検体を用いた。膵がんの検出能は、感度 69％、特異度 91％、ROC-AUC 0.82 であった。令和 3 年度に X 蛋白断片の特異抗体の作成およびリコンビナント X 蛋白断片の作成が終了し、ELISA による検出系を確立し、共同で特許出願をした。今後も同企業と癌検診の応用に向けた共同研究を進めていく予定である。（特許申請中のため蛋白質名は記していない）。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Kido T, Ishimoto H, Hara K, Kawabata H, Kawanami T, Suzuki Y, Yoshikawa H, Hara A, Sakamoto, N,Matsumoto N, Yoshii C, Fujita M, Nakazato M, Kadota J, Mukae H, Yatera K. Combined detection of lymphocyte clonality and MALT1 translocations in bronchoalveolar lavage fluid for diagnosing pulmonary lymphomas: A multicenter study of a rare disease group.Sci Rep, 2021, 11, 23430. doi: 10.1038/s41598-021-02861-4

2.Suzuki H, Mitsunaga S, Ikeda M, Aoyama T, Yoshizawa K, Yoshimatsu H, Kawai N, Masuda M, Miura T,Ochiai A. Clinical and Tumor Characteristics of Patients with High Serum Levels of Growth Differentiation Factor 15 in Advanced Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021, 13(19), 4842. doi: 10.3390/cancers13194842

3.Sasaki M, Ueno H, Mitsunaga S, Ohba A, Hosoi H, Kobayashi S, Ueno M, Terazawa T, Goto M, Inoue D,Namiki S, Sakamoto Y, Kondo S, Morizane C, Ikeda M, Okusaka T. A phase II study of FOLFIRINOX with primary prophylactic pegfilgrastim for chemotherapy-naive Japanese patients with metastatic pancreatic cancer. Int J Clin Oncol. 2021, 26(11), 2065-2072. doi: 10.1007/s10147-021-02001-y

4.Imaoka H, Sasaki M, Hashimoto Y, Watanabe K, Miyazawa S, Shibuki T, Mitsunaga S, Ikeda M. Impact of Endoscopic Ultrasound-Guided Tissue Acquisition on Decision-Making in Precision Medicine for Pancreatic Cancer: Beyond Diagnosis. Diagnostics (Basel). 2021, 11(7), 1195.doi:10.3390/diagnostics11071195

5.Tahara M, Ishimaru T, Fujino Y, Fushimi K, Matsuda S, Mukae, H, Yatera K. A new scoring system for predicting in-hospital death after lung cancer surgery (the SABCIP score) using a Japanese nationwide administrative database.Thoracic cancer. 2022, doi: 10.1111/1759-7714.14343

6.Dotsu Y, Muraoka D, Ogo N, Sonoda Y, Yasui K, Yamaguchi H, Yagita H, Mukae H, Asai A, Ikeda H. Chemical augmentation of mitochondrial electron transport chains tunes T cell activation threshold in tumors.Journal for immunotherapy of cancer. 2022, doi: 10.1136/jitc-2021-003958

7.Shiraishi T, Oda K, Yamasaki K, Kido T, Sennari K, Mukae H, Ohtani M, Fujino Y, Matsuda S, Fushimi K,Yatera K. Risk factors for in-hospital mortality in patients with advanced lung cancer with interstitial pneumonia undergoing systemic chemotherapy: A retrospective and observational study using a nationwide administrative database in Japan. Thoracic cancer. 236-246, doi: 10.1111/1759-7714.14254

8.Tanida R, Tsubouchi H, Shigehisa T, Yanagi S, Saito Y, Toshinai K, Miyazaki T, Takamura T, Nakazato M.:GHS-R1a deficiency mitigates lipopolysaccharide-induced lung injury in mice via the downregulation of macrophage activity. Biochem Biophys Res Commun, 2022, 589, 260-266 doi: 10.1016/j.bbrc.2021.12.044

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.澁木太郎、宮澤祥一、渡邊一雄、佐々木満仁、高橋秀明、橋本裕輔、今岡 大、光永修一、中村能章、谷口浩也、吉野孝之、池田公史. 膵癌における EUS-FNA 検体を用いた NGS 解析失敗例の検討. 第 52 回日本膵臓学会大会 2021/9/22, 国内,ワークショップ

国内　/　

2.光永修一、池田公史、青木一教、今岡 大、佐々木満仁、渡邊一雄、落合敦志、山口京子、澤田典昭、藤井悦子、西舘正修、藤友崇、水野英明、粥川容子、牧川麻由、角田浩行、寺尾公男.Clinical and biological results tocilizumab + rechallenge gemcitabine / nab-paclitaxel for metastatic pancreatic cancer. 第 19 回日本臨床腫瘍学会学術集会,2022/02/17,口頭

不明　/　口頭

3.光永修一、井上佳苗、平 知尚、江口大樹、奥村 圭、澁木太郎、渡邊一雄、佐々木満仁、今岡大、池田公史. Early onset anorexia-cachexia related worsening of cachexia symptoms during chemotherapy for pancreatic cancer . 第 19 回日本臨床腫瘍学会学術集会, 2022/02/17, 国内, ポスター

国内　/　ポスター

4.井上佳苗、佐々木満仁、平知尚、江口大樹、奥村圭、澁木太郎、渡邊一雄、今岡 大、光永修一、池田公史. Retrospective analysis of gemcitabine plus nab-paclitaxel for pancreatic cancer with malignant ascites. 第 19 回日本臨床腫瘍学会学術集会,2022/02/18,国内, ポスター

国内　/　ポスター