AMED研究開発課題データベース 日本医療研究開発機構（AMED）の助成により行われた研究開発の課題や研究者を収録したデータベースです。

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【成果報告書】

成果の概要

健康長寿社会の実現には、疾病の予見、予防、治療および診断法の開発が急務の課題であり、研究資源を効率的に活用して解決に取り組む必要がある。そこで本事業では、疾患および創薬研究に有用なモデルマウスを効率的に活用するために、マウス大量作製システムの開発および人材育成、創薬支援マウスの収集、開発、作製、保存および解析、創薬支援マウスデータベースの構築および供給、グローバル創薬マウスバンクの構築を実施した。
　マウス大量作製システムの開発では、マイクロ流体デバイスセルソーターにより、受精能が高い精子を選別し体外受精する技術を開発した。また、冷蔵輸送した受精卵を再度凍結保存する技術を開発し、遺伝子改変マウスの簡便な輸送・保管システムを開発した。また、人材育成に関しては、コロナ禍における技術者養成に対応するために、研究機器のオンライン化によるリモート研修システムを開発した。
　創薬研究に有用なマウスの収集、開発、作製、解析および保存では、創薬研究に有用な病態モデルマウスの収集、開発、作製、解析、保存を実施した。本事業で開発した技術を用いて、遺伝子改変マウスの作製および解析を行い、腎臓疾患、肺疾患、遺伝性疾患等に関する病態や治療候補薬に関する知見が得られた。
　創薬支援マウスデータベースの構築およびマウスの供給では、保管している遺伝子改変マウスの情報をデータベース化し、オンラインで保管マウス系統の情報公開（CARD R-Baseを行った。保管しているマウスリソースの情報は、マウスバンクのウェブサイトでの公開、メーリングリストでの配信、SNSを通じて積極的に周知した。
　グローバル創薬マウスバンクの構築では、マウスバンクを活用した国際研究拠点の形成を目指し、本事業で整備したマウス、情報、材料、技術および人材を活用して海外研究者や研究機関との連携を強化した。マウスバンクの国際組織であるInternational Mouse Strain Resource（IMSR）と連携し、国内外の研究者がマウスリソースの検索・入手できる体制を整備した。また、マウスリソースに関する世界のネットワークを通じて、開発技術の国際標準化を行った。
　以上、本事業によりマウスバンクの機能強化を実現し、本邦におけるマウスを用いた創薬に関する研究および研究支援拠点として研究基盤を構築した。今後、本研究基盤を活用し、健康長寿社会の実現やアンメットメディカルニーズに応える創薬および最先端技術のイノベーション創出が期待できる。

学会誌・雑誌等における論文一覧

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1.Hiroshi Watanabe, Rui Fujimura, Yuto Hiramoto, Ryota Murata, Kento Nishida, Jing Bi, Tadashi Imafuku, Hisakazu Komori, Hitoshi Maeda, Ayumi Mukunoki, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Motoko Tanaka, Kazutaka Matsushita, Masafumi Fukagawa, Toru Maruyama An acute phase protein α1-acid glycoprotein mitigates AKI and its progression to CKD through its anti-inflammatory action Scientific Reports 11(1) 2021年12月

2.Kenta Kono, Ken-ichi Nunoya, Yuka Nakamura, Jing Bi, Ayumi Mukunoki, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Maeda Hitoshi, Yoshiyuki Yamaura, Haruo Imawaka, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama Species Difference in Hydrolysis of an Ester-type Prodrug of Levodopa in Human and Animal Plasma: Different Contributions of Alpha-1 Acid Glycoprotein Molecular Pharmaceutics 2021年4月16日

3.Yusei Yamada, Yoichi Ishitsuka, Yuki Kondo, Shuichi Nakahara, Asami Nishiyama, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Keiichi Motoyama, Taishi Higashi, Hidetoshi Arima, Shunsuke Kamei, Tsuyoshi Shuto, Hirofumi Kai, Yuji Hayashino, Masatake Sugita, Takeshi Kikuchi, Fumio Hirata, Toru Miwa, Hiroki Takeda, Yorihisa Orita, Takahiro Seki, Tomoko Ohta, Yuki Kurauchi, Hiroshi Katsuki, Muneaki Matsuo, Katsumi Higaki, Kousaku Ohno, Shirou Matsumoto, Takumi Era, Tetsumi Irie Differential mode of cholesterol inclusion with 2‐hydroxypropyl‐cyclodextrins impacts safety margin in treating Niemann‐Pick disease type C British Journal of Pharmacology 2021年3月29日

4.Kohei Omachi, Shota Kaseda, Tsubasa Yokota, Misato Kamura, Keisuke Teramoto, Jun Kuwazuru, Haruka Kojima, Hirofumi Nohara, Kosuke Koyama, Sumio Ohtsuki, Shogo Misumi, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Jian-Dong Li, Tsuyoshi Shuto, Mary Ann Suico, Jeffrey H. Miner, Hirofumi Kai Metformin ameliorates the severity of experimental Alport syndrome Scientific Reports 11(1) 2021年3月

5.Yuichiro Arima, Yoshiko Nakagawa, Toru Takeo, Toshifumi Ishida, Toshihiro Yamada, Shinjiro Hino, Mitsuyoshi Nakao, Sanshiro Hanada, Terumasa Umemoto, Toshio Suda, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Takehisa Watanabe, Katsuya Nagaoka, Yasuhito Tanaka, Yumiko Kawamura, Kazuo Tonami, Hiroki Kurihara, Yoshifumi Sato, Kazuya Yamagata, Taishi Nakamura, Satoshi Araki, Eiichiro Yamamoto, Yasuhiro Izumiya, Kenji Sakamoto, Koichi Kaikita, Kenichi Matsushita, Koichi Nishiyama, Naomi Nakagata, Kenichi Tsujita Murine neonatal ketogenesis preserves mitochondrial energetics by preventing protein hyperacetylation Nature Metabolism 2021年2月18日

6.Toru Takeo, Satohiro Nakao, Yoshiko Nakagawa, Jorge M Sztein, Naomi Nakagata Cryopreservation of mouse resources Laboratory Animal Research 36 2020年12月

7.Motohito Goto, Toru Takeo, Riichi Takahashi, Naomi Nakagata Efficient production of immunodeficient non-obese diabetic/Shi-scid IL2rγnull mice via the superovulation technique using inhibin antiserum and gonadotropin Laboratory Animals 002367722092809-002367722092809 2020年6月6日

8.Tadashi Imafuku, Hiroshi Watanabe, Takao Satoh, Takashi Matsuzaka, Tomoaki Inazumi, Hiromasa Kato, Shoma Tanaka, Yuka Nakamura, Takehiro Nakano, Kai Tokumaru, Hitoshi Maeda, Ayumi Mukunoki, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Motoko Tanaka, Kazutaka Matsushita, Soken Tsuchiya, Yukihiko Sugimoto, Hitoshi Shimano, Masafumi Fukagawa, Toru Maruyama Advanced oxidation protein products contribute to renal tubulopathy via perturbation of renal fatty acids Kidney360 10 2020年6月

9.Satohiro Nakao, Toru Takeo, Hitomi Watanabe, Gen Kondoh, Naomi Nakagata Successful selection of mouse sperm with high viability and fertility using microfluidics chip cell sorter. Scientific reports 10(1) 8862-8862 2020年6月1日

10.Haruka Fujikawa, Yuki Sakamoto, Natsuki Masuda, Kentaro Oniki, Shunsuke Kamei, Hirofumi Nohara, Ryunosuke Nakashima, Kasumi Maruta, Taisei Kawakami, Yuka Eto, Noriki Takahashi, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Hiroshi Watanabe, Koji Otake, Yasuhiro Ogata, Naoko H Tomioka, Makoto Hosoyamada, Tappei Takada, Keiko Ueno-Shuto, Mary Ann Suico, Hirofumi Kai, Junji Saruwatari, Tsuyoshi Shuto Higher Blood Uric Acid in Female Humans and Mice as a Protective Factor against Pathophysiological Decline of Lung Function. Antioxidants (Basel, Switzerland) 9(5) 2020年5月6日

学会・シンポジウム等における口頭・ポスター

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1.Sharing bioresource and reproductive technology of mice、Toru Takeo、Sri Lanka Association for Laboratory Animal Science、2021年1月23日、国外、口頭

国外　/　口頭

2.冷蔵・凍結技術を用いた遺伝子改変マウスの効率的な輸送・保管システムの開発、黒島星利菜, 中尾聡宏, 桐木平小春, 吉本英高, 中潟直己, 竹尾透、第43回日本分子生物学会、2020年12月3日、国内、口頭

国内　/　口頭

3.凍結保存用チューブおよび超低温フリーザーを用いたマウス精子凍結保存の簡易化、久保田凌, 伊藤琴乃, 中尾聡宏, 山鹿優真, 黒島星利菜, 中潟直己, 竹尾透、第43回日本分子生物学会、2020年12月3日、国内、口頭

国内　/　口頭

4.Efficient transport and storage system for genetically engineered mice using refrigeration and cryopreservation of sperm、Katsuma Yamaga, Satohiro Nakao, Koharu Kirikihira, Hidetaka Yoshimoto, Naomi Nakagata, Toru Takeo、The 16th Transgenic Technology Meeting、2020年10月27日、国外、ポスター

国外　/　ポスター

5.Development of remote teaching system for reproductive technology using online digital technology、Nakao Satohiro, Kubota Ryo, Tuchiyama Syuuji, Nakagata Naomi, Takeo Toru、The 16th Transgenic Technology Meeting、2020年10月27日、国外、ポスター

国外　/　ポスター

6.緊急時における系統保存を目的とした簡易凍結精子保存技術の開発、久保田凌, 伊藤琴乃, 黒島星利菜, 中尾聡宏, 中潟直己, 竹尾透、日本遺伝学会第92回大会、2020年9月17日、国内、口頭

国内　/　口頭

7.冷蔵・凍結技術を用いた遺伝子改版マウスの効率的な輸送・保管システムの開発、黒島星利菜, 山鹿優真, 桐木平小春, 吉本英高, 中尾聡宏, 中潟直己, 竹尾透、日本遺伝学会第92回大会、2020年9月17日、国内、口頭

国内　/　口頭

8.マウス二細胞期胚の冷蔵輸送および凍結保存技術の開発、伊藤琴乃, 椋木歩, 田村香菜, 堀越裕佳, 中尾聡宏, 中潟直己, 竹尾透、日本遺伝学会第92回大会 2020年9月17日、国内、口頭

国内　/　口頭

9.遠隔化技術を活用した生殖工学技術に関するオンライン指導システムの開発、中尾聡宏, 伊藤琴乃, 黒島星利菜, 久保田凌, 中潟直己, 竹尾透、日本遺伝学会第92回大会、2020年9月17日、国内、口頭

国内　/　口頭

10.C57BL/6系統における育仔放棄の改善の試みについて、坂本亘, 竹尾透, 中潟直己、第67回日本実験動物学会 2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

11.CARD生殖工学技術研修の歩み、高橋郁, 岩本まり, 坂口香織, 近藤朋子, 石田恵理, 坂口摩姫, 弟子丸優果,山下紀代子, 春口幸恵,坂本亘, 土山修治, 坂本亘, 中尾聡宏, 中川佳子, 竹尾 透, 中潟直己、第67回日本実験動物学会2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

12.熊本大学生命資源研究・支援センターにおけるラット有償バンクシステム、岩本まり, 高橋郁, 坂口香織, 坂本亘, 近藤朋子, 山下紀代子, 石田恵理, 坂口摩姫, 弟子丸優果, 三小田伸之, 坂本亘, 土山修治, 中川佳子, 竹尾 透, 中潟直己、第67回日本実験動物学会、2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

13.マウス受精卵への簡便なゲノム編集導入法開発の試み、中川佳子, 佐久間哲史, 若松和子, 坂本亘, 近藤朋子, 石田恵理, 坂口摩姫, 弟子丸優果, 春口幸恵, 山下紀代子, 土山修治, 竹尾透, 山下卓, 中潟直己、第67回日本実験動物学会、2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

14.熊本大学CARDにおけるラット各種系統の体外受精について、山下紀代子, 三小田伸之, 近藤朋子, 石田恵理, 坂口摩姫, 弟子丸優果, 中川佳子, 竹尾 透, 中潟直己、第67回日本実験動物学会 2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

15.凍結精子を用いた遺伝子改変ラットの体外受精について、三小田伸之, 中尾聡宏, 近藤朋子, 石田恵理, 坂口摩姫, 弟子丸優果, 春口幸恵, 山下紀代子, 中務胞, 竹尾 透, 中潟直己、第67回日本実験動物学会 2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

16.129系統マウスの体外受精における採卵時間の検討、石田恵理, 近藤朋子, 坂口摩姫, 弟子丸優果, 春口幸恵, 山下紀代子, 岩本まり, 高橋郁, 坂口香織, 坂本亘, 土山修治, 中尾聡宏, 中川佳子, 竹尾 透, 中潟直己、国内、ポスター、第67回日本実験動物学会 2020年5月23日

国内　/　ポスター

17.20年間凍結保存した遺伝子改変マウス精子を用いた体外受精、弟子丸優果, 近藤朋子, 石田恵理, 坂口摩姫, 春口幸恵, 山下紀代子, 岩本まり, 高橋郁, 坂口香織, 坂本亘, 土山修治, 中尾聡宏, 中川佳子, 竹尾 透, 中潟直己、第67回日本実験動物学会 2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

18.海外より冷蔵輸送された精巣上体尾部精子の凍結保存および体外受精、近藤朋子, 石田恵理, 坂口摩姫, 弟子丸優果, 春口幸恵, 山下紀代子, 岩本まり, 高橋郁, 坂口香織, 坂本亘, 土山修治, 中尾聡宏, 中川佳子, 竹尾 透, 中潟直己、第67回日本実験動物学会 2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

19.マウス過剰排卵誘起法におけるホルモン投与量と投与間隔が排卵数に及ぼす影響、後藤元人, 竹尾透, 高橋利一, 中潟直己、第67回日本実験動物学会 2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

20.効率的な遺伝子改変マウス産子の大量作製、坂口摩姫, 近藤朋子, 石田恵理, 弟子丸優果, 春口幸恵, 山下紀代子, 岩本まり, 高橋郁, 坂口香織, 坂本亘, 土山修治, 中尾聡宏, 中川佳子, 竹尾 透, 中潟直己、第67回日本実験動物学会 2020年5月23日、国内、ポスター

国内　/　ポスター

「国民との科学・技術対話社会」に対する取り組み

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1.受精卵の魅力、竹尾 透、Scienc-Ome、https://www.scienc-ome.com/、2021年3月4日、国内、口頭

国内